广泛中和HIV抗体和原病毒的共同进化.pptxVIP

广泛中和HIV抗体和原病毒的共同进化;1.;和其他的外源入侵病毒一样，艾滋病病毒一样具有免疫原性，会刺激机体产生特异性免疫反应，产生特异性中和抗体，这其中会产生一些可以交叉反应的中和抗体，这就是广泛中和抗体。;CH103的发现;;广泛中和抗体锁定作用;;80%的异性恋HIV-1感染都是由一种传染原病毒引起的。最初中和抗体与病毒产生特异性反应是在病毒传染了大约三个月后。抗体与传染原病毒发生作用使得部分病毒逃离，于是有一些病毒就突变对自体血浆产生的抗体产生了抵抗作用。这种对抗体有抵抗力的病毒种群导致80%的患者体内中和抗体的特异性大大减弱或者被限制。;从分子途径来说，与抗体反应的病毒会发生进化，那么中和抗体与病毒的中和作用就会有不同的途径，虽然中和作用在发生，但是无法完全中和病毒，总是有一些病毒有倾向地结合在一些像生殖细胞这样的细胞上得以保存下来并不断发生变异，这样就导致如果不是长期感染，中和作用几乎不被观察到的情况。;研究人员针对一位非洲患者体内CH103血系进行研究，发现CH103广泛中和抗体血系比许多其他CD4结合位点广泛中和抗体的突变都少，并且在感染14周以后都能被检测出来。早期抗体的自体发生中和反应会引发病毒逃窜，但是很快在抗原决定部位区域的附近和内部大量的蛋白的进化会领先于血浆抗体中和的能力，导致抗体因为不能识别变异抗原而失去中和作用，这被定义为异种病毒的中和作用。;如果能够开发出合适的疫苗，那么就能实现“病毒被及时检测出来以至于它还没来得及发生突变来躲避中和作用”这种理想的情况。 为了达到这一目标，首先就要对广泛中和抗体有深入的了解。;CH103广泛中和抗体血系;;;CH103广泛中和抗体血系的分子特征描述;;;Which one is the best immunogens Env（免疫原蛋白）? ;;;多反应性是广泛中和抗体的共同特征,这种特征可以抵抗病毒的耐受机制。多反应性的发生可以出现在躯体进化的B细胞中,作为一个正常B细胞形成过程的一部分。;CH103与HIV-1 gp120形成的复合结构;传染原蛋白序列的进化;这些蛋白一旦引发机体抗体反应，就会在整个研究期间保持积极的选择性。 样本病毒变异性明显???白区域会影响CH103血系的抗体绑定，这些区域的多变性领先于中和作用。;CH103血系和病毒的中和作用;CH103到CH106就是经过这一系列演变而来的。 即使病毒表面蛋白进化（突变），广泛中和抗体也能发生作用中和这个CH505传染原病毒。 但是，如果突变一直积累，到最后会直接影响广泛中和抗体与病毒的结合，使得绑定的发生变得困难从而影响抗体作用。 如果能够选出合适的免疫原蛋白，确定疫苗使用量，就能彻底预防艾滋病病毒的侵扰。;;;第29页/共30页;感谢观看！