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脂蛋白代谢紊乱第1页/共55页``第2页/共55页` 教学目标与要求脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及其血液生化特点；脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标。掌握各种脂蛋白的组成与结构特点；异常脂蛋白血症的原因；动脉粥样硬化的发生机制和相关脂蛋白。熟悉载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测定项目的合理选择；血脂异常的治疗原则。了解第页 第3页/共55页 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 血浆脂蛋白及其代谢 异常脂蛋白血症 主要内容 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用第页第4页/共55页第页第5页/共55页第一节 血浆脂蛋白及其代谢一、血浆脂蛋白分类和组成特征密度介质中离心速率不同，超速离心法第6页/共55页血浆脂蛋白分类电泳分离法第页第7页/共55页电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系第页第8页/共55页主要脂蛋白的分类与组成脂蛋白密度（g/ml）颗粒直径（nm）迁移率（琼脂糖电泳）主要脂质主要脂蛋白功能CM〈0.9580～1200原点外源性TGapoB48转运外源性TGVLDL0.95～1.00630～80前β内源性TGapoB100、CⅡ、E转运内源性TGIDL1.006～1.01923～35宽β内源性TG、CEapoB100、E转运内源性TG、CELDL1.019～1.06318～25βCEapoB100转运内源性CEHDL1.063～1.215～12αPLapoAⅠ、Ⅱ逆向转运CELp(a)1.05～1.2026前β和α之间CE、PLapoB100第页第9页/共55页乳糜微粒（CM）第页血液中颗粒最大的脂蛋白。含TG近90%。正常人空腹12h后采血时，血清中无CM。餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的CM。时，因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊。将含有CM的血清放在4℃静置过夜，CM会漂浮到血清表面，状如奶油。第10页/共55页极低密度脂蛋白（VLDL）由肝脏合成。TG含量约占55％，胆固醇含量为20％，磷脂含量为15％，蛋白质含量约为10％。CM和VLDL中都以含TG为主，故统称为富含TG的脂蛋白；在没有CM存在的血清中，其TG的水平主要反映VLDL的多少。由于VLDL分子比CM小，空腹l2h的血清清亮透明，当空腹血清TG水平＞3.39mmol/L (300mg/dl)时，血清才呈乳状光泽直至混浊。第页第11页/共55页低密度脂蛋白（LDL）第页LDL由VLDL转化而来。LDL颗粒中含胆固醇酯40％、游离胆固醇10％、TG6％、磷脂20％、蛋白质24％，是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白。单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清LDL-C水平呈平行关系。由于LDL颗粒小，即使LDL-C的浓度很高，血清也不会混浊。第12页/共55页高密度脂蛋白（HDL）第页主要由肝脏和小肠合成。是颗粒最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半。HDL中的载脂蛋白以apoAI为主。HDL亚组分。胆固醇逆转运：HDL将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样硬化斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄。第13页/共55页二、载脂蛋白分类和组成特征脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白（apolipoprotein/apoprotein, Apo）第页第14页/共55页载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白分子量血浆浓度（g/L）主要合成部位脂蛋白中的分布染色体定位生理功能apoA Ⅰ280001.00～1.60肝脏、小肠HDL、CM11LCAT辅因子，识别HDL受体apoA Ⅱ170000.30～0.40肝脏、小肠HDL、CM1HL激活剂；识别HDL受体apoB 1005500000.60～1.12肝脏VLDL、IDL、LDL2参与VLDL合成与分解；识别LDL受体apoB量小肠CM2参与CM合成分解；转运外源TGapoC Ⅰ7000肝脏CM、VLDL、HDL19LCAT激活剂apoC Ⅱ90000.03～0.05肝脏CM、VLDL、HDL19LPL激活剂apoC Ⅲ90000.08～0.12肝脏CM、VLDL、HDL11LPL、HL抑制剂；介导TRL通过LRP摄取apoE340000.03～0.06肝脏、巨细胞、脑CM、VLDL、IDL、HDL19LDL受体、LRP配体；参与RCT;免疫调节等(a)28000～8000000～1.0肝脏LDL、HDL6Lp（a）结构蛋白；抑制纤溶酶原LCAT:卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶 第15页/共55页三、脂蛋白受体和血浆脂酶第页第16页/共55页LDL受体第页一种跨膜蛋白，广泛分布，与含有apoB100的脂蛋白的结合有很高的亲和力。836个氨基酸残基，36面体结构，分子量为115KDa。五种不同的结构域，从细