常用抗真菌药物的比较演示.pptVIP

* 两性，水溶性和脂溶性。脂溶 两性霉素月通 过静脉给药，副作用很多。治疗时应密切监测血肌酐、尿素氮、 电解质（尤其是钾和镁）、全血细胞计数以及肝功能，应至少每 周监测员次，对肾功能不全的患者甚至应每日监测。由于两性 霉素月的肾毒性可迅速增加，建议对肾功能不全的患者，不论 肾毒性程度如何，都应密切监护。许多有经验的临床医生会先 给患者使用解热药、抗组胺药、止吐药和哌替啶，以期减轻因输 液引起的发热反应和寒战（月Ⅲ）。哌替啶对于改善严重的寒战 是最有效的。静脉快速给予两性霉素月可能引发致命的高钾 血症和心律失常，因此，两性霉素月脱氧胆酸盐的日剂量应持 续静脉滴注。，尤其高剂量时，两性 霉素月含脂制剂或许更容易进入中枢神经系统，尽管目前治疗 真菌性脑膜炎对此尚缺乏支持性的结论。 性插入细胞膜，水溶性 * 空腹口服本品约可吸收给药量的90%。本品血浆蛋白结合率低(11%～12%)，在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍；水疱皮肤中约为2倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的54%～85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。 * 与氟康唑不同，伊曲康唑进入脑脊液中的浓度 很低， 故一般不用于中枢神经系统感染的治疗；尿液中仅有少量伊曲 康唑（1%）[9]，故不用于下尿路感染的治疗；目前在国外应用的两种伊曲康唑口服制剂的吸收情况和生物利用度有较大区别。 胶囊剂的吸收程 度约为 55%，受胃酸、进食及一些药物（质子泵抑制 剂和 H2 受体阻断剂）的影响；口服液生物利用度比 胶囊剂高约 30%[10]，且该剂型的吸收不受胃酸和进食 影响，患者间个体差异较小[ * 药代动力学很诡异，不是增加剂量疗效就增加的，严格按照说明书给药即可。（和抗生素不一样） * （优选）常用抗真菌药物的比较 当前第1页\共有20页\编于星期五\19点 抗真菌药物研制过程 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 # of drugs Nystatin B两性霉素B Griseofulvin 5-FC Miconazole Ketoconazole Year Fluconazole氟康唑 Itraconazole 伊曲康唑 Caspofungin卡泊芬净 Voriconazole 伏立康唑 米卡芬净 Anidulafungin Posaconazole 泊沙康唑 MoAbs? 两性霉素B脂质体 Terbinafine 当前第2页\共有20页\编于星期五\19点 各类抗真菌药作用机制及位点 米卡芬净 卡泊芬净 阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 两性霉素B 与细胞膜上的麦角醇结合， 破坏细胞膜通透性 伏立康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟康唑 阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇 阻断麦角醇的合成 5-FC 阻止DNA和蛋白质的合成 核酸合成 DNA合成 羊毛甾醇 麦角醇 RNA合成 蛋白质合成 细胞壁 细胞膜 当前第3页\共有20页\编于星期五\19点 抗真菌菌谱 三唑类抗真菌药物活性及选择一览表13 13. Andes D. Curr Med Res Opin. 2013 Apr;29 Suppl 4:13-8. ? 多烯类a 棘白菌素类 三唑类 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 念珠菌属 白色念珠菌 + + + + + + + + 光滑念珠菌 + + + + ± ± ± ± 热带念珠菌 + + + + + + + + 近平滑念珠菌 + ± ± ± + + + + 克柔念珠菌 + + + + — ± + + 葡萄牙念珠菌 — + + + + + + + 季也蒙念珠菌 — ± ± ± ± ± + + 曲霉菌属 烟曲霉菌 + + + + — + + + 黄曲霉菌 + + + + — + + + 土曲霉菌 — + + + — + + + 黑曲霉菌 + + + + — ± + + 构巢曲霉菌 — + + + — + + + 新型隐球菌 + — — — + + + + 镰刀菌属 ± — — — — — + /± + /± 丝孢菌属 — — — — — — ± ± 多育赛多孢子菌 — /± — — — — ± + + 毛霉菌 + — — — — — — + 芽生菌属 + ± b ± b ± b + + + + 组织胞浆菌属 + ± b ± b ± b + + + + 球孢菌