9303色素检测法建立指导原则公示稿.pdfVIP

2023 年4 月 附件1：9303 色素检测法建立指导原则草案公示稿（第一次） 9303 色素检测法建立测定法指导原则 色素一般分为天然色素和人工合成色素。色素包括有机色素和无机色素。 有机色素按来源一般可分为天然有机色素（如胡萝卜素、胭脂虫红等）和人工 合成色素。人工合成色素按化学结构又可分为偶氮类（如酸性红18、苏丹红II 等）、三芳基甲烷类（如新品红、孔雀石绿等）、氧杂蒽类（如赤藓红）、喹啉酮 类（如喹啉黄）等。无机色素为天然矿石染料及其提纯加工品，多含金属元 素，如氧化铁类、二氧化钛等。 药品生产中色素的使用应符合国家药品监督管理部门的有关规定。基于药 品质量全过程控制的要求，中药（中药材和中药饮片，下同）不应使用色素。 中药材和中药饮片不应使用色素进行染色。本指导原则为药品 （中药、化药、 辅料）中色素的检测作为辅料合规使用色素的检测和可能出现的非法使用色素 的检测提供方法指导。 基本原则 辅料、化药、中药等基质情况各不相同，如需检测色素时应注意基质的影响， 对不同基质应分别采用针对性的前处理方法。对于中药应对与其性状颜色相近的 色素进行筛选，并准确地定性、定量。 一、辅料色素检测应针对不同化学特性采用适宜的检测方法 辅料色素应符合药用辅料要求（通则0251 ），按照《中国药典》或国家食品 标准等有关标准进行检测；如缺乏相关标准，可选择适宜的方法建立含量测定方 法及杂质等限量检查方法。 天然有机色素可选用紫外-可见分光光度法或高效液相色谱法等建立含量测 定方法；对干燥失重、总灰分或炽灼残渣、重金属及有害元素进行限量检查；根 据色素来源对特定杂质进行控制，如易霉变植物来源控制真菌毒素残留量、动物 来源控制蛋白质含量等；根据提取工艺进行其他必要的检查，如采用气相色谱法 检测残留溶剂。 人工合成色素可根据化学结构特点选用重量法、容量法、紫外-可见分光光 红色字体为删除内容，蓝色字体为增订内容 2023 年4 月 度法或高效液相色谱法等建立含量测定方法；对干燥失重、水不溶物、氯化物、 硫酸盐等无机杂质、重金属及有害元素进行限量检查；根据合成工艺和风险程度 采用薄层色谱法、紫外-可见分光光度法或高效液相色谱法对未反应完全的原料、 中间体及副产物进行控制，特别是须对可能含有的致癌或毒性杂质严格控制，如 偶氮类色素中可能含有的未磺化芳族伯胺。 无机色素可根据化合物性质选用容量法或光谱法（原子吸收分光光度法、电 感耦合等离子体原子发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法、X 射线荧光光谱法） 建立含量测定方法；必要时选用X 射线衍射法进行物相特征鉴别；对干燥失重、 水中溶解物、酸中不溶物或溶解物、炽灼失重进行限量检查；采用专属性元素分 析技术对原料中伴生元素、工艺过程引入的杂质元素、重金属及有害元素等进行 控制；必要时可采用高效液相色谱- 电感耦合等离子体质谱联用法进行有害元素 形态及价态分析，如含铬色素中六价铬的检查。 二、制剂中色素检测应根据色素性质和基质干扰情况建立专属性检测方法 有机色素可按照溶解性分为水溶性酸性色素、水溶性碱性色素和脂溶性色素 等，根据其溶解性建立专属性的前处理方法。如检测水溶性酸性色素，可采用水 或醇溶液提取，必要时利用不同酸碱条件下色素的氢键吸附能力不同，采用聚酰 胺固相萃取净化，以碱性溶剂洗脱；或利用不同酸碱条件下离子解离状态不同， 以弱阴离子交换固相萃取柱净化富集。检测水溶性碱性色素，可采用水或醇溶液 提取，必要时采用聚酰胺固相萃取净化，以酸性溶剂洗脱；或以弱阳离子交换固 相萃取柱净化富集。检测脂溶性色素，可采用乙腈等有机溶剂提取，必要时采用 适当方法净化。如检测色素的铝色淀，先以适当的酸性或碱性溶液将色素游离， 再按上述方法进行处理。无机色素检测时应根据性质选择合适的消化方法。对于 特殊基质如明胶空心胶囊，可用水将其溶散后，再加入适当的溶剂提取。 当制剂基质干扰小且检测的色素种类较少时，有机色素可采用薄层色谱法和 高效液相色谱法等进行检测；当基质复杂且检测的色素种类较多时，建议采用高 效液相色谱-质谱联用法进行检测。无机色素