典型化学制药工艺课件.PPTVIP

* 工艺 * 7 ）酰化 * 工艺 * 8）水解 * 工艺 * 生产工艺流程 * 7.3 氢化可的松的生产工艺 * 一 概述 氢化可的松（Hydrocortisone) 化学名：11?,17?，21-三羟基孕甾－4-烯－3,20二酮(11β，17α，21-trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione) * 性质 氢化可的松又名皮质醇，为白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续的苦味，遇光渐变质。熔点212～222℃，熔融时同时分解，不溶于水，几乎不溶于乙醚，微溶于氯仿，能溶于乙醇（1：40）和丙酮（1：80） * 药理作用 氢化可的松又称皮质醇。主要药理作用： 能影响糖代谢，并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗过敏作用，临床用途广泛，主要用于肾上腺皮质功能不足，自身免疫性疾病（如肾病性慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎），变态反应性疾病（如支气管哮喘、药物性皮炎），以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病，也用于某些严重感染所致的高热综合治疗。 副作用： 对充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；对重症高血压、精神病、消化道溃疡、骨质疏松症忌用。 氢化可的松作为天然皮质激素，疗效确切，在临床上一直不减其重要作用。 * 工艺 将甲醇置于干燥的反应罐内，加入二氯乙酸甲酯，在搅拌下加入右旋“氨基醇”，于65℃左右反应1h 。加入活性炭脱色，过滤，在搅拌下往滤液中加入蒸馏水，使氯霉素析出。冷至15℃ 过滤，洗涤、干燥，得到氯霉素成品。 * 7.2 头孢氨苄的生产工艺 * 主要内容 头孢氨苄简介 头孢氨苄生产工艺 * 一 头孢氨苄简介 发展过程 结构 名称 药理性质 理化性质 * 1 发展过程 美国Eil Lilly公司和英国Glaxo公司 日本盐野义制药和鸟居药品公司 1970年10月销售胶囊剂 * 发展过程 青霉素 头孢菌素 一代头孢菌素 二代头孢菌素 三代头孢菌素 四代头孢菌素 * 发展过程 头孢菌素C 7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 头孢氨苄 * 2 头孢菌素C的结构 * 7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的结构 * 头孢氨苄的结构\名称 又称先锋Ⅳ\头孢力新 (6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物 * 4 药理性质 抗菌谱： 对G+菌效果较好 对G-菌效果较差 临床用途： 呼吸道 泌尿道 皮肤和软组织 生殖器官 不良反应： 过敏反应 胃肠功能紊乱 * 剂型 胶囊剂 片剂 糖浆剂 颗粒剂 复粒胶囊剂 * 头孢氨苄理化性质 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳定，但在pH9以上则迅速被破坏。 * 二 头孢氨苄生产工艺 微生物酶酰化法 苯甘氨酸无水酰化法 苯甘氨酰氯与7-氨基脱乙酰基头孢烷酸(7-ADCA)缩合法 * 1 微生物酶酰化法 * 2 苯甘氨酸无水酰化法 原理: 1）以苯甘氨酸为原料，进行二次酰基化 2）将7-ADCA与三甲基氯硅烷反应 a）+ b） 头孢氨苄 * 过程 * 3 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合法 原理 以青霉素G（青霉素V）钾为原料，通过扩环重排，裂解为7-氨基脱乙酰基头孢烷酸(7-ADCA)，再与D-(-)-苯甘氨酰氯缩合。 * * 反应全过程 * 1）酯化 * 工艺 * 2）氧化 * 工艺 * 3）开环重排 * * 工艺 * 4）氯化 * 工艺 将重排物溶入二氯乙烷，冷却至-10℃， 加入吡啶和五氯化磷，于-5℃反应2h。 * 5）醚化水解 * 工艺 * 6）成盐 典型化学制药工艺 * 7.1 氯霉素的生产工艺 * 主要内容 氯霉素简介 氯霉素生产工艺 * 一 氯霉素简介 结构 名称 药理性质 理化性质 * 1 氯霉素的结构\名称 化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α- (hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。 * 药理性质(1) 抗菌谱： 伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染； 对多种厌氧菌感染有效； 亦可用于立克次体感染。 * 药理性质(2) 不良反应： 引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能； 长期应用可引起二重感染； 新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。 * 氯霉素理化性质 白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。 熔点149~153℃。 微溶。 比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇