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截短侧耳素的构效关系研究 抗生素的发现和应用在人类历史中起着非常重要的作用。抗生素不仅延长了人类的生命，而且提高了人们的生活质量。但是在过去的30年里, 抗生素的广泛使用甚至滥用, 造成众多细菌产生了日益严重的耐药性。世界卫生组织 (WHO) 截短侧耳素 (pleuromutilin, 1) 是上世纪50年代发现的一种具有抗菌活性的天然产物, 由高等真菌担子菌刚侧耳属Pleurotsmutilus和Pleurots passeckerianus菌种经深层培养产生的一类具有骈三环骨架的二萜化合物 目前与截短侧耳素相关的上市药物有3个:泰妙菌素 (tiamulin, 2) 、沃尼妙林 (valnemulin, 3) 和瑞他莫林 (retapamulin, 4) (图1) 截短侧耳素的骨架为骈三环二萜类化合物, 由于它的高亲脂性, 导致水溶性比较差, 口服生物利用率低, 很难直接作为抗菌药物进行开发。构效关系 (structure-activity relationship, SAR) 研究表明其母核三环结构、C-14位的酯基、C-2位的羰基和C-11位的羟基都是抗菌活性所必需的官能团 1 元杂环和氨基甲酸酯 目前国内外对截短侧耳素的C-14侧链的修饰主要以引入五元杂环、六元杂环和氨基甲酸酯为主。其中, 六元杂环包括哌嗪、吡啶、嘧啶和四氢吡喃酮等, 五元杂环则包括噻唑、噻二唑和三氮