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戈谢病--《遗传学》展示 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 有个叫琪琪的小女孩，她快3岁了，有个简单的愿望——让爸爸背一下。 可是，要满足这个愿望有点难——祺祺的肚子肿胀得像怀孕七八个月的孕妇，腰椎都被挤压得变形了，真背的话，恐怕她会很难受。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 临床体征与分型 病因及发病机制 戈谢病的治疗 戈谢病的诊断 戈谢病的研究前景 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 病因及发病机制 常染色体隐形遗传病（ 1p21的GBA基因点发生了突变），属于溶酶体储存症。 正常情况下当细胞死亡后由巨噬细胞吞噬而降解。由于患者第一常染色体上编码葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase)的基因发生突变，此酶失去正常功能，即巨噬细胞吞噬坏死细胞后不能完全降解掉。这些坏死细胞膜结构的脂肪聚集在巨噬细胞溶酶体中，称为gaucher’s cell. 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 ?autosomal recessive inherited disease [1][2] 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 normal plasma membrane structure 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 临床体征与分型 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Gaucher病于任何年龄自出生至80岁均可发病，但以少年儿童多发，7岁以下更多。可分为三型： 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 Ⅰ型（非神经病变型） 为最常见亚型（ 在欧美达 90%，东北亚患者中占比例略低），无原发性中枢神经系统受累表现，约 2/3 患者在儿童期发病。一般来说，发病越早，症状越重。 脏器受累主要表现： 肝脾肿大，尤以脾肿大显著 血小板减少和贫血 多有骨骼受侵 部分有肺部受累 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 Ⅱ型（ 急性神经病变型） Ⅱ型患者除有与Ⅰ型相似的肝脾肿大、贫血、血小板减少等表现外，主要为急性神经系统受累表现。常发病于新生儿期至婴儿期，进展较快，病死率高。 有迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张及认知障碍等急性神经系统受损表现，精神运动发育落后，2~4 岁前死亡。一些重度患者会出现关节挛缩。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 早期表现与Ⅰ型相似，逐渐出现神经系统受累表现，常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。 患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。 Ⅲ型可分为三种亚型 以较快进展的神经系统症状（ 眼球运动障碍、小脑共济失调、痉挛、肌阵挛及痴呆）及肝脾肿大为主要表现的Ⅲa 型；以肝脾肿大及骨骼症状为主要表现而中枢神经系统症状较少的Ⅲb 型； 其他症状较轻，以心脏瓣膜钙化及角膜混浊为特殊表现，主要出现在德鲁兹人群的Ⅲc 型。 Ⅲ型（ 慢性或亚急性神经病变型） 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 戈谢病三型总结 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 戈谢病的诊断 葡萄糖脑苷脂酶活性检测 骨髓形态学检查 基因检测 影像学诊断 [3] 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 1. 葡萄糖脑苷脂酶活性检测是戈谢病诊断的金标准。当其外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷脂酶活性明显降低至正常值低限的 30%以下时，即可确诊戈谢病。外周血白细胞葡萄糖脑苷脂酶活性检测需采集新鲜全血样本，并在短时间内分离白细胞。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 2.大多数戈谢病患者骨髓形态学检查能发现特征性细胞即“戈谢细胞”，该细胞体积，细胞核小，部份胞质可见空泡。但该检查存在假阴性及假阳性的情况。当骨髓中查见“戈谢细胞”时，应高度怀疑戈谢病，但并不能确诊戈谢病，需在鉴别区分其他疾病的同时，进一步做葡萄糖脑苷脂酶活性测定?。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 3.如果已通过酶学检测确诊戈谢病， 可进行基因分子检测，以预测患慢性神经性戈谢病的风险，以及确定合理的治疗、随访方案。 4.骨骼受累是戈谢病的主要临床特征之一。理论基础是：含有葡糖脑普脂的戈谢细胞在骨内沉积，破坏并取代正常骨组织，同时骨内滋养血管受压，局部组织缺血坏死。磁共振成像不仅可以显