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罗盖全? ---小剂量持续疗法的疗效评价(2) 结果：常规剂量罗盖全?可显著降低肾性骨病的特异性骨组织学表现—交织骨（纤维化骨）形成 Laurence RI.et al.Kidney Int 1989;35:661-669 目的：评价罗盖全对肾性骨病患者的骨组织学影响 方法：16名肾性骨病患者（Ccr20-60ml/min）随机分为罗盖全组（0.25-0.5ug/日）和 安慰剂组。一年后比较两组患者的骨组织学指标。 当前第30页\共有57页\编于星期四\21点 罗盖全---小剂量持续疗法 结论： 显著降低甲状旁腺素 显著降低特异性骨组织表现 显著增加骨密度 无明显高钙血症出现 推荐常规剂量罗盖全?作为血透病人常规用药 当前第31页\共有57页\编于星期四\21点 罗盖全透析前的早期治疗 1998年11月，美国FDA 正式批准罗盖全用于透析前患者的治疗 韩国在2000年获得正式批准 哥伦比亚和菲律宾在2001年获得批准 欧洲和南美在2002年获得批准 当前第32页\共有57页\编于星期四\21点 罗盖全透析前的早期治疗 原因： 1、肾性骨病的病理改变发生早， 　　当GFR为50-80ml/min时，已经有可能发生PTH增高 当GFR下降50%时，即已有50%的病人有肾性骨病 2、早期的骨病，继发性甲旁亢是关键因素 3、早期的病变有延缓发生或逆转的可能 当前第33页\共有57页\编于星期四\21点 罗盖全透析前早期应用的疗效 低剂量罗盖全与安慰剂对透析前CRF的早期治疗对比 对30位未进入透析的CRF患者进行随机双盲对照研究 　患者Scr180umol/L PTH：平均为1.33ug/L-0.94ug/L(133-94pg/ml) 患者被随机分配接受罗盖全或安慰剂 罗盖全：0.25ug -0.5ug /天 观察８个月 定期检测：Ca，P，AKP，PTH，骨组织学指标及肾功能等 Nordal KP,Dahl E. J Clin Endocrinol Metab 1988;67(5):929-936 当前第34页\共有57页\编于星期四\21点 血清Ca，PTH，AKP和P浓度变化 罗盖全组 安慰剂组 参考范围 起始 结束 起始 结束 Ca(mmol/l) 2.2-2.6 2.30 (2.20-2.40) 2.50 (2.40-2.63) 2.40 (2.30-2.40) 2.30 (2.51-2.33)a,b PTH(ug/L) ﹤0.60 1.33 (0.54-2.39) 0.98 (0.43-1.97)a 0.94 (0.63-1.58) 1.37 (1.06-2.61)a AKP(U/L) 60-180 201 (151-297) 155 (140-200)c 209 (142-351) 200 (127-291)d P(mmol/L) 0.8-1.6 1.60 (1.38-1.73) 1.60 (1.38-1.90) 1.40 (1.25-1.73) 1.40 (1.20-1.70) 结果 a,c: p﹤0.01,每组起始与结束值比较； b,c: p﹤0.01,比较罗盖全组结束时相应值 当前第35页\共有57页\编于星期四\21点 骨活检组织学变化 安慰剂组：任何骨指标无改善，且所有病例骨内纤维化更明显 罗盖全组：骨内膜纤维化指数、骨形成、骨重吸收指标均有改善 　　　　　骨矿化指标（四环素荧光带）增强 　　　　　类骨质容量减少，骨密度增加 　　　　　未见无力型骨病发生 结论 在密切监控血清钙的情况下，低剂量罗盖全能保持或恢复透析前CRF患者的骨代谢而对肾功能无损害效应 当前第36页\共有57页\编于星期四\21点 透析前早期罗盖全治疗对移植前后肾性骨病的影响 目的 评价罗盖全在肾衰患者透析前早期应用的临床价值 方法 入选者为30名同卵双生肾衰患者 分为两组，共分三个阶段治疗 第一阶段为随机对照研究，分别给予罗盖全0.37ug/日和安慰剂治疗 第二阶段为对照研究结束后直到移植开始，均给予罗盖全治疗，给药总量分别为224ug和165ug 第三阶段为移植后随访阶段，两组均停止接受罗盖全治疗 研究期间分别检测各时期的血钙、PTH及骨内纤维化评分 Dahl E.et al.Journal of Internal Medicine 1996;239:537-540 当前第37页\共有57页\编于星期四\21点 结果（1） 透析前早期应用罗盖全治疗，显著缓和肾衰患者的高甲状旁腺激素水平 早期接受罗盖全治疗组，相对于较晚开始罗盖全治疗组，PTH得到显著缓和并维持在正常范围，且疗效可持续至移植