稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化机制探源详解演示文稿.pptVIP

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2023-07-26 发布于广东
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稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化机制探源详解演示文稿当前第1页\共有20页\编于星期四\20点（优选）稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化机制探源当前第2页\共有20页\编于星期四\20点 CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 单核细胞 LDL-C 黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的 LDL-C 斑块破裂平滑肌细胞 CRP 斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损动脉粥样硬化是一个漫长渐进发展的过程当前第3页\共有20页\编于星期四\20点不稳定斑块稳定斑块立普妥?治疗立普妥?治疗稳定斑块：抗炎症抗氧化减少泡沫细胞形成逆转斑块，减少脂质核心：降低LDL-C 立普妥?：能稳定、逆转斑块 Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431 当前第4页\共有20页\编于星期四\20点 Nissen SE et al for the REVERSAL Investigators. JAMA. 2004;291:1071-1080. -36 -5 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 CRP 与基线相比变化 (%) P0.001 普伐他汀立普妥? 立普妥?为何更强逆转斑块？REVERSAL:立普妥?更大幅度降低CRP 当前第5页\共有20页\编于星期四\20点 MIRACL 研究者认为： “氧化的LDL-C作为一个标志物显示了立普妥?临床益处的潜在机制，可能是早期斑块稳定的新机制.” 立普妥? Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators.Circulation. 2004;110:1406-1412. Schwartz GG et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators. JAMA. 2001;285:1711-1718. MIRACL：立普妥?显著降低血浆氧化的LDL-C 氧化LDL-C变化 (%) 安慰剂立普妥?使血浆氧化的LDL-C降低了30% 与安慰剂相比P0.0001 -29.7% -0.2% 当前第6页\共有20页\编于星期四\20点 * CONFIDENTIAL ACS DRAFT Business Plan: Do not copy. Do not distribute. * 立普妥?提供无法超越的降LDL-C疗效,减少脂质核心药物 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 立普妥? 37% 49% 55% 氟伐他汀 15% 21% 27% 33% 洛伐他汀 21% 29% 37% 45% 普伐他汀 20% 24% 29% 33% 辛伐他汀 27% 32% 37% 42% X A to Z研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，中国最大剂量为40mg BMJ 2003: 326;1－7 43% 164个临床试验中他汀类药物降脂疗效对比 (治疗前LDL-C标准化为4.8mmol/L后的绝对降低和百分比降低) 当前第7页\共有20页\编于星期四\20点斑块高回声指数变化百分比(%) “立普妥?组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.” 立普妥?组常规治疗组 0 10 20 30 40 50 42% 10% GAIN：立普妥?平均32.5mg/天稳定冠心病患者斑块，减少斑块破裂 P=0.021 Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392. n=46 n=50 当前第8页\共有20页\编于星期四\20点强化治疗组：立普妥?20mg ACS患者PCI后，n=70 常规治疗组：降脂饮食为主（如LDL-C150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂） 6个月 IVUS 主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI 部位斑块体积变化的百分数 IVUS Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68 ESTABLISH：ACS患者早期他汀治疗当前第9页\共有20页\编于星期四\20点 EST