同工酶在临床上的意义.docx

生物工程12万晓佳 同工酶（isozyme，isoenzyme）广义是指生物体内催化相同反响而分子构造不同的酶。 按照国际生化结合会（IUB）所属生化命名委员会的建议，则只把其中因编码基因不同而产 生的多种分子构造的酶称为同工酶。最典型的同工酶是乳酸脱氢酶（LDH）同工酶。同工酶 的基因先转录成同工酶的信使核糖核酸，后者再转译产生组成同工酶的肽链，不同的肽链可 以不聚合的单体形式存在，也可聚合成纯聚体或杂交体，进而形成同一种酶的不同构造形 式。同工酶是指催化相同的化学反响，但其蛋白质分子构造、理化性质和免疫性能等方面都 存在显然差别的一组酶。 在动、植物中，一种酶的同工酶在各组织、器官中的散布和含量不同，形成各组织特异 的同工酶谱，叫做组织的多态性，体现各组织的特异功能。大部分基因性同工酶由于对底物 亲和力不同和受不同因素的调节，常表现不同的生理功能，比如动物肝脏的碱性磷酸酯酶和 肝脏的排泄功能有关，而肠粘膜的碱性磷酸酯酶却参与脂肪和钙、磷的吸收。对LDH催化的 可逆反响，心肌中富含的LDH1及LDH2在体内倾向于催化乳酸的脱氢，而骨骼肌中丰富的 LDH4及LDH5则有利于丙酮酸复原而生成乳酸。所以同工酶只是做相同的“工作”（即催化 同一个反响），却不一定有相同的功能。 在医学方面，同工酶是研究癌瘤发生的重要手段，癌瘤组织的同工酶谱常发生胚胎化现 象，即合成过多的胎儿型同工酶。如果这些变化可反应到血清中，则可利用血清同工酶谱的 改变来诊疗癌瘤。别的。因同工酶谱有脏器特异性，故测定血清同工酶常可较特异地反应某 一脏器的病变，如血清的LDH1（B4）或MB型肌酸激酶（CK-MB）增加是诊疗心肌堵塞较特 异的指标，较测定血清LDH或肌酸激酶（CK）总活力更加可靠。 当前，同工酶对疾病的诊疗和鉴识诊疗都有重要意义。 同工酶的散布有显然的组织差别或细胞内的定位不同，使其拥有较大的临床应用意义。 1）同工酶在不同组织中差别的临床意义： 因为存在组织差别，所以可根据其变化来推断受损的组织或器官。比如CK-MB活 性增高对判断心肌梗死存心义。心肌有损害时虽然可有总LD活性上涨，但诊疗意义不大， 如果LD1活性上涨，且LD1LD2则说明居心肌疾病，如果在此基础上还出现LD5LD4则说明 在心肌损害的同时并伴有肝的损害，比如右心衰竭惹起肝淤血状态。 2）同工酶在细胞内的定位不同的临床意义： 有一些同工酶只是在细胞内定位不同，也有临床意义，有诊疗意义的主假如线粒 体同工酶，线粒体中有些酶的性质和构造与胞质中同工酶有显然差别，有临床意义。如线粒 体AST酶，较难进入血清，但当肝病变严重、细胞坏死时，线粒体同工酶AST可进入血中使 其升高，对判断疾病的程度和预后都有帮助。 3）同工酶亚型的临床意义： 有些同工酶在从组织进入体液后，进一步分化为几个不同的种类，即同工酶亚型。CK-MB 的亚型有MB1、MB2，CK-MM的亚型有MM1、MM2、MM3。这些亚型对心肌梗死的诊疗和溶栓 效果的判断都优于CK-总酶和同工酶。所以，同工酶和同工酶亚型的临床应用仍是很有发展 前途的。 以下列举几种重要同工酶的临床作用： 一．血清乳酸脱氢酶同工酶 心肌细胞LD活性远高于血清数百倍，尤以LDH1和LDH2含量最高。急性心肌堵塞时， 血清LDH1和LDH2显著升高，约95%的病例的血清LDH1和LDH2比值大于1，且LDH1升高早 于LDH总活性升高。病毒性和风湿性心肌炎及克山病心肌损害等，病人的血清LDH同工酶 的改变与心肌堵塞相像。LDH1/LDH2比值＞1还见于溶血性贫血、恶性贫血、镰形细胞性贫 血、肾脏损害、肾皮质堵塞、心肌损害性疾病、瓣膜病等。 脑干含LDH1较高。颇脑损害仅累及大脑半球时，只有血清同工酶谱的绝对值增高，而 不影响同工酶的相互比值，如果累及脑干时，病人血清LDH1的含量也增高。 急性心肌堵塞发病后12～24小时，血清LDH1业已升高。若同时测定LD总活性，可发 现LDH1/总LDH的比值对急性心肌堵塞诊疗的阳性率与可靠性优于纯真测定LDH1或CK-MB。 胚胎细胞瘤病人的血清LDH1活性升高。 肝细胞损害或坏死后，向血流释入大量的LDH4和LDH5，致使血中LDH5/LDH4比值升高， 故LDH5/LDH4＞1可做为肝细胞损害的指标。急性肝炎以LDH5显然升高，LDH4不增， LDH5/LDH4＞1为特点；若血清LDH5持续升高或下降后再度升高，则可认为是慢性肝炎；肝 昏倒病人的血清LDH5、LDH4活性极高时，常示预后不良；原发性肝癌以血清LDH4＞LDH5 较为常有。 肾皮质以LDH1和LDH2含量较高，肾髓质以LDH4和LDH5活性较强。患急性肾小管坏死、 慢性肾盂肾炎、慢性肾小球肾炎以及肾移植排异时，血清LDH5均可增高。 肺含LDH3较