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纳米技术在生物传感器中的应用 -- 《生命科学导论》课程论文 浙江大学化学系肖丽萍（lpxiao@zju.edu.cn ） 一、 前言 21 世纪是生命科学的世纪，而生物传感器横跨生物、化学、物理、信息等领 域，综合了生物技术、材料技术、纳米技术、微电子技术等，广泛应用于医学、 食物、环境、分析等领域、更是当今科学发展的前沿。 生物传感器由生物识别元件和信号转换装置组成，能够选择性地对样品发出 响应，通过生物识别系统和电化学或其他传感器把待测物的浓度转化为电信号， 根据电信号的大小定量测出待测物的浓度。生物传感器是用生物活性材料（酶、 蛋白质、DNA 、抗体、抗原、生物膜）与物理或化学换能器有机结合的一门交 叉学科，是发展生物技术必不可少的一种先进的检测方法与监测方法，是分子水 平的快速微量分析方法。生物传感器是基于电化学或光化学传感器的原理，可分 为电化学式或光化学式两大类。 二、 纳米生物传感器 纳米技术主要是针对尺度为1-100nm 之间的分子世界的一门技术。该尺寸在 原子、分子为代表的微观世界和宏观物体交界的过渡区域而具有特殊的化学性质 和物理性质、如表面效应，微观尺寸效应、量子效应和宏观效应和隧道效应等。 纳米生物技术是国际生物技术领域的前沿和热点问题，将生物技术引入生物 传感器领域后，提高了生物传感器的检测性能，并促发了新型的生物传感器。由 于具有了亚微米的尺寸、换能器、探针或纳米为系统。 生物传感器的化学和物理性质和其对生物分子或者细胞的检测灵敏度大幅提 高，检测的反应时间也得以缩短，并且可以实现高通量的实时检测分析，在医药 卫生和食品生产和监控、环境监测等领域有着广泛的应用和明确的产业化前景， 特别是纳米药物载体、纳米生物相容性等人工器官、纳米抗菌材料、纳米生物传 感器以及微型智能化医疗器械等，将在疾病的诊断，治疗和卫生保健方面发挥重 要作用。 纳米结构在生物传感器中应用非常广泛，纳米结构可以是管道、纤维、颗粒、 光纤以及薄膜和多孔体等。下面就不同纳米结构在生物传感器中应用分别进行介 绍。 三、纳米颗粒在生物传感器中的应用 关于纳米颗粒的研究很多，例如将功能性纳米颗粒(如电子性质的、光学性质 的和磁性的) 固定在生物大分子(如多肽、蛋白、核酸)上，可制成用于生物信号检 测、信号转换和放大的传感器，其可分为声波、光学、磁性和电化学等种类。 1 声波生物传感器 声波生物传感器是检测待检测物质引起声波频率改变的传感器。其中，被研 究最多的是石英晶体微天平(quartz crystal microbalance，QCM)生物传感器。其压 电晶体常用AT 方式(AT 切割指切割面与石英晶体主光轴成 25.15 o ，此刻，在室 温下晶体共振温度系数接近于零) ，在晶体的两面则采用离子束沉积等方法形成 两个平行金属(Au, Ag, Pt, Ni, Pd 等)膜电极。膜电极的表面固定识别分子，识别 分子因其有特异性而结合待检测分子，引起电极表面的质量变化，从而改变石英 晶体的振荡频率。如果在待检测分子上修饰纳米颗粒，会显著提高待检测分子的 质量，则检测信号也随之增强。Ward 等人用纳米胶颗粒标记抗体，通过抗体一 抗原免疫方法将其结合到石英晶体表面，由于修饰胶体颗粒(溶胶颗粒的直径在 5～100nm)提高了标记分子的质量，根据 Sauerbrey 方程，石英晶体的振荡频率 也相应得以提高，因而检测信号被放大，检测灵敏度提高，检测下限也降低了。 2 光学生物传感器 纳米金属颗粒可以用于光共振检测，Bauer 等人通过抗原一抗体或蛋白一受 体结合等方法在导电材料表面固定纳米金属颗粒团，由于纳米颗粒反射偶极子的 相互作用，引起反射光的共振增强，通过检测共振信号即可探知待检测物质。纳 米颗粒也可以用来定位肿瘤，荧光素标记的识别因子与肿瘤受体结合，然后在体 外用仪器显示出肿瘤的大小和位置。 纳米金属颗粒还可以作为一种通用的荧光湮灭基团。Maxwell 等人在寡核甘 酸探针分子的两端分别标记纳米金颗粒和荧光激发基团，探针由于碱基互补形成 “发卡”结构，荧光激发基团和纳米金颗粒靠近，引起激发荧光湮灭；而当探针 与特异性靶DNA 结合后，其构象发生变化，纳米金颗粒和荧光激发基团分离， 从而激发出荧光。该原