细胞因子网络-炎症与抗炎平衡.ppt

第十二章 细胞因子网络-炎症与抗炎平衡 ;一、细胞因子网络 研究人员在对细胞因子的不断研究中，发现细胞因子是一种在机体内十分微量，主要是通过相应的细胞受体起作用的，一般分子量低于10kd，多数分布在3kd左右的多肽，通过血液或淋巴液进行传递，通过自分泌、内分泌或旁分泌进行细胞之间的通讯和信号交流，极低的剂量（一般都在微克剂，甚至更低剂量）起作用，如此一来，细胞因子构成了一个复杂的细胞因子网络，将机体的免疫防御细胞连接在一起形成体格复杂而庞大的免疫细胞网络，而且这样一个网络还和内分泌系统、脑神经系统、代谢系统相互作用控制着整个机体的生命活动（这些在前面几章都已经详细叙述）。其免疫网络的形成总结如图12.1和12.2。 ;图12.1 细胞因子通过自分泌、旁分泌和内分泌进行近距离和远距离的通讯，形成一个复杂的对免疫细胞的作用系统。;图12.2 不同的细胞因子，特别是抗炎和炎症细胞因子和不同的细胞之间形成复杂的细胞因子网络和免疫细胞的作用和通讯网络。这些相互作用主要是通过一种细胞因子的多效性和多种细胞因子的同效性、一种细胞因子可以和多种细胞受体结合，而多种细胞因子也可以和同种细胞受体结合等，从而形成了一个非线性的细胞因子和免疫细胞的网络系统，集体正式通过这一复杂系统抵御入侵者并维护自身的稳定性。本图改良自张玲的课件。 ;二、炎症和抗炎细胞因子动态平衡的维护 诱发炎症的细胞因子和抗炎症的细胞因子之间的动态的和不断的相互作用和平衡是人类免疫系统的重要组成部分。通过这些细胞因子及其抑制因子之间的相互作用对炎症反应进行调控是一个非常复杂的过程。因为事实上，免疫系统具有非常多的调节多种具有相似生理作用因素的途径。而且，除了白细胞介素1（IL-1）的受体具有拮抗剂(IL-1ra)之外，几乎所有的抗炎症的细胞因子还都同时具有至少部分诱发炎症的活性。任何细胞因子的这种复合效应都依赖于细胞因子的释放时机、它起作用的局部环境、竞争对手或协同元素的存在情况、细胞因子的受体密度和对每一种细胞因子的响应情况。这就是为什么科学家着迷于细胞因子的生物学研究的主要原因！(其实这同时也让人感到棘手！)。 ; 遗传因素、环境因素、微生物因素和食品因素等都会对细胞因子网络产生扰动，可能会成为机体生病的重要原因[4-8]。也就是说，如果遇到病原体入侵，机体不能充分激活自己的免疫系统来消灭入侵者，就会因免疫力低下而得病，甚至反复感染；相反，如果机体消灭入侵者以后不能及时恢复正常状态或者免疫应答过了头，也会造成自身免疫损伤和炎症性疾病。显然，这恰恰和我国古人的“阴”“阳”平衡的思想相吻合。中国的古代哲人们早就认识到机体有阴阳两个因素在机体内此消彼长地起作用，而且中国人最先发现这两种因素之间的平衡对机体健康所起的关键作用。而越来越多的研究证明，大致上可以把这些复杂的细胞因子网络中的细胞因子分成两大部分：炎症细胞因子和抗炎细胞因子，它们的失衡就会造成疾病，所以维护其平衡就可以治疗和预防疾病。几种有代表性的炎症和抗炎细胞因子及其平衡可以示意如图12.3。 ;图12.3 炎症细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡是维持机体正常免疫状态、抗病、自身稳定性和正常生理活动的关键因素，炎症细胞因子主要是负责在病原体入侵时激活机体的先天和获得性免疫系统，来消灭入侵者，而抗炎细胞因子则主要是在消灭入侵者以后消除炎症使机体恢复到正常免疫和生理水平。如果免疫力低下，机体就会得病，反复感染；如果不能在消灭入侵者之后及时消除炎症，机体就会得炎症性疾病。 ;第二节 抗炎细胞因子及其炎症治疗作用 ;表12.1 具有抗炎症作用的细胞因子 ;表12.2 具有抗炎症作用的可溶性细胞因子受体。 ; Th1-型细胞分泌高水平的IL-2，TNF-α和γ干扰素(IFN-γ)。这可以活化巨噬细胞，促进细胞介导的抗击入侵到细胞内的病原体的免疫应答。Th2-型细胞产生多种抗炎症的细胞因子，包括：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、和IL-13。Th1和Th2两种细胞也产生少量的TNF-α、单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和 IL-3。Th2-型细胞因子促进抗击细胞外的病原体的体液免疫应答。Th1-和Th2-型细胞因子之间的交互抑制使功能性Th细胞应答极化为细胞介导的或体液免疫应答。抗炎症细胞因子对T-细胞活化的控制是这个过程的早期的关键性的控制因素(图12.4 )。 ;图12.4 在T细胞分化中抗炎症细胞因子的作用和由CD4+Th细胞响应所产生的Th1和Th2的极化作用。实线表示刺激途径，点线表示抑制途径。APC：抗原呈递细胞(antigen-presenting cell)；Th0：未被授权的CD4+ Th 细胞前体 ;一、主要抗炎症细胞因子 1、白