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5-h1b1d受体激动剂治疗偏头痛的研究进展 偏差是临床常见病之一。国际头痛协会将偏头痛定义为间歇性的头痛发作并伴有自主神经失调, 有或无先兆。流行病学调查约有6%的男性和18%的女性患有偏头痛, 多发年龄为25~55岁。 偏头痛的发病机制目前尚不完全清楚 曲坦类药物是假设基于神经血管而发展起来的一类治疗偏头痛有效的药物。所有临床有效的曲坦类药物均作为5-HT 本文简要介绍已上市的和正在研究中的几个治疗偏头痛的曲坦类药物。 1 单次给药剂量ld50 舒马曲坦 (sumatriptan, Imigran, Imitrex) 舒马曲坦是一个选择性5-HT 皮下单次给舒马曲坦6 mg治疗急性偏头痛发作患者, 1~2 h后, 63%~82%的患者头痛症状减轻, 而接受常规药物 (包括止痛药、麦角衍生物、非甾体抗炎药和止吐药) 治疗的只有19%~39%, 两者比较有显著性差异。与皮下注射二氢麦角胺 (dihydroergotamine) 1 mg比较疗效也好, 但3~4 h后差别不明显, 且复发率明显高。口服舒马曲坦100 mg, 2 h后, 50%~67%的患者头痛减轻, 对照组10%~31%;鼻内给舒马曲坦20 mg , 2 h后, 62%~78%的患者头痛减轻, 对照组29%~42%;直肠给舒马曲坦25 mg 和50 mg 剂量, 头痛和相关症状减轻与对照组差别显著。 偏头痛首次发作患者, 口服舒马曲坦片剂50~100 mg, 24 h内最大用药量300 mg, 用药间隔2 h以上;皮下给药时, 单次剂量6 mg, 24 h内最大用药量12 mg, 用药间隔1 h以上;鼻内给药, 单次剂量20 mg, 用药间隔2 h。 舒马曲坦皮下给药的生物利用度可达96%, 但口服给药仅为14%, 这主要是由于首过代谢效应和吸收不完全所致, 但不受进食和胃排空因素影响。健康受试者, 不同途径单次给药达 临床疗效试验表明, 这4种给药途径对减轻头痛及相关症状 (如恶心、畏光、畏声、无力等) 与安慰剂对照组差别显著。但头痛复发率在24~48h内达40%, 头痛复发后可第2次给药, 疗效不减。 上述舒马曲坦给药途径耐受性良好, 常见副作用为恶心、呕吐、不适和疲劳感, 轻微的局部注射反应, 胸部症状为发紧和压迫感, 只有极少的患者出现较重的副作用。对有心血管疾病的患者慎用。 2 纳拉曲坦的用量 纳拉曲坦 (naratriptan, Naramig) , 葛兰素公司研制, 是第二个上市的口服曲坦类药物。1997年在英国首次上市, 1998年获美国FDA批准并上市。 纳拉曲坦是一种高选择性5-HT 随机双盲安慰剂对照试验, 单次口服不同剂量 (0.1, 0.25, 1.0和2.5 mg) 纳拉曲坦片剂治疗单次偏头痛发作, 以1.0和2.5 mg剂量的疗效最好。随机安慰剂对照试验, 研究纳拉曲坦不同剂量 (1.0, 2.5, 5.0, 7.5和10 mg) 片剂与舒马曲坦100 mg片剂治疗偏头痛疗效的比较, 结果纳拉曲坦2.5, 5.0, 7.5和10 mg在24 h的有效率比舒马曲坦要大, 且各剂量组的复发率较低, 不良反应的发生率1.0和2.5 mg与安慰剂相似 长期 (6个月) 口服纳拉曲坦2.5 mg片剂对偏头痛患者多次发作的治疗效果, 4 h内, 68%的症状缓解, 61%的症状消失。在为期12个月的耐受性和药效研究中, 偏头痛发作时, 口服纳拉曲坦2.5 mg片剂 , 4 h内70%的症状缓解, 64%的症状消失, 头痛复发率仅为8%, 4~24 h内头痛复发可重复给药。纳拉曲坦推荐剂量为1 mg或2.5 mg, 24 h内最大用药量为5 mg。纳拉曲坦的口服生物利用度 (60%~70%) 较舒马曲坦高, 半衰期 ( 常见的不良反应为疲劳, 头晕, 恶心, 呕吐, 咽喉、颈和胸部的疼痛及压迫感。对有心脑血管疾病伴有高血压的患者, 严重的肝、肾功能不全者慎用。 本品与其他5-HT 3 分组和疗效试验 佐米曲坦 (zolmitriptan, Zomig) , 英国Zeneca公司研制。高选择性的5-HT 急性偏头痛发作患者分别单次口服佐米曲坦1, 2.5, 5和10 mg剂量, 2 h症状缓解率, 1 mg剂量组为53%, 其他3个剂量组为65%~67%。与安慰剂对照组 (34%) 比, 所有剂量组差别显著。随机平行分组安慰剂对照试验治疗偏头痛, 单次口服5, 10, 15和20 mg, 1 h治疗组症状缓解率为40%~45%, 对照组为16%。2 h症状缓解率, 治疗组分别为66%, 71%, 69%和77%, 对照组为19%。症状消失率为39%~47%, 对照组仅为1%。所有剂量组疗效与对照组相比差别显著。治疗组复发率为21%~29%, 对