临床药理学PPT课件-治疗药物监测.ppt

某些药物的治疗浓度范围和中毒浓度 （μg/ml） 某些药物的治疗浓度范围和中毒浓度 （μg/ml） 给药方案个体化的步骤 明 确 诊 断 选 择 药 物 及 给 药 途 径 确定 给 药 方 案 给 药 观 察 临 床 疗 效 测 定 血 药 浓 度 维持原 方 案治疗 好 处理数据，求出药动学参数，重新 不好 结果解释 申请 采样 数据处理 结果分析 测定 1. 明确测定目的，掌握资料 2. 将实测值与预测值作比较 3. 求算病人药动学参数，并与群体比较 4. 综合判断，是否修改原给药方案 结 果 解 释 比较结果 应考虑的因素 实测值＞或＜预测值 病人是否按医嘱用药 药物制剂的生物利用度偏高或偏低，ka比预想的慢或快，与采样时间也有关，蛋白结合率增加或下降 消除比预想的快或慢 Vd比预想的小或大 实测值与预测值不符合时应考虑的因素 比较结果 应考虑的因素 Cp在有效范围内，临床有效，参数与已知的一致 给药方案合适，不需修改 Cp＜有效范围，临床有效，参数与已知的不一致 给药方案合适，待病情有变再测 Cp ＜有效范围，临床无效，参数与已知的不一致 根据新参数修改给药方案后再测 Cp在有效范围内，临床无效，参数与已知的一致 根据新参数修改给药方案，慎重地提高Cp,密切观察临床情况 综合判断和处理意见 * 治疗药物监测 TDM的概念、意义 TDM的药理学基础 影响血药浓度的因素 TDM的临床应用 血药浓度测定方法 实例 提要 治疗药物监测 又称临床药动学监测，指在药代动力学、药效动力学原理的指导下，应用现代化的检测和分析技术，测定病人血液中或其他体液中药物浓度，根据血药浓度与药效的相关模式，阐明血药浓度与药效的关系，从而指导临床合理用药，以达到提高疗效、避免或减少不良反应的目的。 （Therapeutic drug Monitoring, TDM) 广义的治疗药物监测指的是临床上用以指导药物治疗方案个体化，达到安全治疗目的而采取的各种措施，包括药物效应监测和药物浓度监测。狭义的治疗药物监测仅指药物浓度监测。 指导临床合理用药 给药个体化 药物过量中毒的诊断 确定合理的给药间隔 药物遗传学监测 判断患者用药依从性 鉴定医疗事故与差错、医疗纠纷的法律依据 TDM的意义 药物剂量、血浓度和药理效应强度的关系 剂量 血药浓度 作用部位药物浓度 药物效应强度 吸收的完全程度 表观分布容积 身材与体质 清除速率（代谢、排泄） 功能状态 病理干扰 产生耐受性 合并用药 扩散 主动转运 药物 每日剂量（mg） 相差倍数 被调查人数 氢氯噻嗪 50～200 4 400 利血平 0.125～1.0 8 100 肼屈嗪 50～500 10 200 普萘洛尔 40～500 15 200 胍乙啶 10～500 50 200 抗高血压药的剂量范围 8例正常受试者iv单剂双香豆素醋酸乙酯20mg/kg后，血浆中药物浓度的变化 保 泰 松 抗炎作用 兔 300mg/kg 人 5～10mg/kg 有效血药浓度均为100～150μg/ml 环已巴比妥 小鼠、大鼠、家兔100mg/kg 代谢速度不同，维持时间相差4～7倍 苏醒时，血药浓度均为60μg/ml 药物作用取决于血药浓度 TDM的药理学基础 水杨酸盐血药浓度与疗效和毒性的关系 药物的效应不是由剂量，而是由血药浓度决定的 例2：苯妥英钠血药浓度与疗效和毒性的关系 药物因素 2. 机体因素 生理因素：年龄、性别 病理因素：肝、肾功能等 遗传因素： 环境因素： 制剂因素 药物的相互作用 影响血药浓度的因素 药物 婴儿 儿童 成人 庆大霉素 3～6 1～3 1～2.5 地高辛 35～88 / 30～60 茶碱 23～36 2.3～4.5 4.1～7.0 扑热息痛 49 4.5 3.6 苯妥英 25～100 10～20 12～18 小儿与成人药物半衰期（h）的比较 影响因素（年龄） 药物 成年人 老年人 T1/2比值 （老年人/成年人） 年龄 T1/2(h) 年龄 T1/2(h) 卡那霉素 20～50 1.78 70～90 4.7 2.64 奈替米星 54 2.3 74 5.0 2.17 地西泮 30 32 65 70 2.19 地高辛 27 51 72 73 1.43 苯巴比妥 20～40 71 ＞70 107 1