镇痛药和镇咳祛痰药演示文稿.pptVIP

Company LOGO 镇痛药和镇咳祛痰药演示文稿 当前第1页\共有29页\编于星期四\13点 优选镇痛药和镇咳祛痰药 当前第2页\共有29页\编于星期四\13点 第一节 镇痛药 (Analgesics)1、吗啡及其衍生物（ Morphine and its Derivatives） 1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构 1833年，用于临床 1952年，Gates 和 Tschudi完成全合成 1968年, 完成绝对构型研究 1970以后,揭示作用机理 当前第3页\共有29页\编于星期四\13点 吗啡结构 当前第4页\共有29页\编于星期四\13点 *盐酸吗啡 （麻） 结构特点：部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5, C6, C9, C13, C14)、酚羟基(氧化)，叔胺 酸碱性：两性药物 光学活性：左旋体(5个手性碳) 稳定性：酸性溶液稳定，中性或碱性溶液氧化变质（酚羟基） 当前第5页\共有29页\编于星期四\13点 氧化产物：伪(双)吗啡\N-氧化吗啡，毒性增大 当前第6页\共有29页\编于星期四\13点 酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡 当前第7页\共有29页\编于星期四\13点 *盐酸吗啡  显色反应： FeCl3 显紫色 重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化（黄棕色） 甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis)； 钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色 临床作用 当前第8页\共有29页\编于星期四\13点 2、 吗啡半合成衍生物 结构修饰：吗啡的3-，6-的羟基；7、8-双键；17-氮取代基 当前第9页\共有29页\编于星期四\13点 C3；C6 当前第10页\共有29页\编于星期四\13点 当前第11页\共有29页\编于星期四\13点 N-上结构修饰羟吗啡酮衍生物，吗啡强拮抗剂，临床用于吗啡类药物中毒解救 当前第12页\共有29页\编于星期四\13点 ?盐酸纳洛酮 结构：17-氮烯丙基、6-羰基、14-羟基 酸碱性：水溶液酸性 当前第13页\共有29页\编于星期四\13点 ?盐酸纳洛酮 *作用特点：阿片受体专一性拮抗剂 应用：阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂 研究吗啡受体的重要工具药物 当前第14页\共有29页\编于星期四\13点 二、吗啡的全合成代用品（ Synthetic Analgesics） 化学结构类型： 1、苯基哌啶类：*盐酸哌替啶 (麻)、 *枸橼酸 芬太尼(麻)、 2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮 (麻) 3、吗啡烃类： ?酒石酸布托啡诺 4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新 5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、 盐酸曲马多 当前第15页\共有29页\编于星期四\13点 1、吗啡烃类吗啡烃（Morphinane）：吗啡分子除呋喃环 当前第16页\共有29页\编于星期四\13点 酒石酸布托啡诺 结构特点：吗啡中去呋喃环（E）环、17-氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸 溶解性：溶于水和稀酸 作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂）； ? 当前第17页\共有29页\编于星期四\13点 2、苯吗喃类 结构特点：除去C和E环，保留C环的残基 成瘾性较小镇痛药，1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药激动-拮抗双重作用， ?-受体的激动剂， μ-受体弱拮抗剂 当前第18页\共有29页\编于星期四\13点 3、哌啶类 *盐酸哌替啶 (麻) 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁 结构特点：保留A环（苯环）和D环（哌啶环）、甲酸乙酯 溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离 稳定性：吸潮，遇光变质、 水解性小 当前第19页\共有29页\编于星期四\13点 *盐酸哌替啶 代谢：水解、N-去甲基化?葡萄糖醛酸结合排泄 作用特点：活性小于吗啡 ，成瘾性弱，不良反应小 ；起效快，作用时间短， 应用：分娩止痛；解痉作用 当前第20页\共有29页\编于星期四\13点 *枸橼酸芬太尼(麻) N-苯基-N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐； 结构特点：丙酰胺、哌啶环、苯乙基、枸橼酸盐 作用特点：镇痛较快，持续时间短； 当前第21页\共有29页\编于星期四\13点 Company LOGO