胃癌免疫组化标记物介绍2.pptVIP

1.2cMET过表达与胃癌 MET：原癌基因，位于7q31 编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，与肝细胞生长因子(HGF)具有高亲和力 MET自磷酸化可激活多个信号转导级联，导致癌细胞增殖、血管新生、侵袭和转移 胃癌中MET过表达率：18%-68% MET MET阳性肿瘤常伴有浆膜侵犯和其他不利的特征 cMET过表达与晚期疾病和预后不良显著相关 Pietrantonio F, et al.Anticancer Res 2013;33:1257-66. 当前第58页\共有80页\编于星期四\8点 MET扩增与胃癌术后生存不佳相关 482例行根治性手术的胃癌患者的组织标本 MET扩增*的患者比例：21.2% 术后生存不佳与MET扩增相关 *拷贝数4.0 Lee J, et al. Oncol Rep 2011;25:1517-24. OS 0 40 80 120 160 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 P=.0134 时间 (月) 0 40 80 120 160 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 P=.0409 时间 (月) MET基因(-)/c-MET活化(-) MET基因(+)/c-MET活化(+) MET 扩增(-) MET 扩增(+) 50.0% 59.1% OS 53.8% 75.9% 当前第59页\共有80页\编于星期四\8点 MET扩增和cMET蛋白活化可预测：胃癌患者生存不佳 多变量分析显示，MET扩增和cMET蛋白活化可预测胃癌患者生存不佳 变量 HR (95% CI) P值 MET扩增 1.601 (1.078-2.380) 0.022 cMET蛋白活化 2.173 (1.098-4.301) 0.013 晚期 2.871 (1.905-4.327) ≤0.0001 Lee J, et al. Oncol Rep 2011;25:1517-24. 当前第60页\共有80页\编于星期四\8点 C-met * 当前第61页\共有80页\编于星期四\8点 MET/HGF抑制剂临床研究进展 所处研究阶段 单克隆抗体 Rilotumumab (AMG 102) 正在进行胃癌III期研究和SCLC II期研究 Ficlatuzumab 正在进行NSCLC Ib/II期研究 Onartuzumab (MetMAb) 正在转移性HER2阴性和MET阳性胃食管癌患者中进行III期研究 MET TKIs Cabozantinib (XL 184) 已在进行针对9种晚期实体瘤的II期研究以及针对CRPC的III期研究 Tivantinib (ARQ 197) 已在进行针对NSCLC患者的III期研究以及针对不同肿瘤的II期研究 Crizotinib (PF 在其他实体瘤中进行I期研究 当前第62页\共有80页\编于星期四\8点 二.胃癌治疗相关免疫标记物 1.靶向治疗相关： 2.化疗疗效相关：TS，TP，ERCC1，β-tubulin III * 当前第63页\共有80页\编于星期四\8点 目前胃癌常用化疗药物 氟脲嘧啶类：5-FU, capecitabine, S-1 紫杉醇类：紫杉醇、多西紫杉醇 铂类：DDP、OXA（oxaliplatin） 拓扑异构酶I抑制剂：Irinotecan(CPT-11) 蒽环类：EPI 当前第64页\共有80页\编于星期四\8点 建议鉴别诊断免疫标记物 肝细胞癌 肝样腺癌 Heppar-1 +/- +/- α-AFP + + CK19 - + CK20 - +/- CDX-2 - +/- GPC3 + + GS + + AFP-胃癌 - - +/- -/+ +/- - - 当前第26页\共有80页\编于星期四\8点 当前第27页\共有80页\编于星期四\8点 IHC: CK5/6 当前第28页\共有80页\编于星期四\8点 IHC: P63 当前第29页\共有80页\编于星期四\8点 您的诊断？ 当前第30页\共有80页\编于星期四\8点 1.3 腺鳞癌Adenosquamous carcinoma 占所有胃癌的比例：0.5%。 每种成分要求比例25%； 该类型癌常与深部浸润、淋巴结转移和患者较差预后有关。 建议免疫标记物：CK5/6（或加做34βE12 、P63、 P40）和CK8/18，CK7等。 当前第31页\共有80页\编于星期四\8点 当前第32页\共有80页\编于星期四\8点 IHC: Syn 当前第33页\共有80页\编于星期四\8点 当前第34页\共有80页\编于星期四\8点 IHC：CgA 当前第35页\共有80页\编于星期四\8点 IHC：CD56 当前第36页\共有80页\