抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理.pptVIP

四、干扰蛋白质合成的药物 （一）阻止原料供应的药物 （二）干扰微管蛋白形成的药物 （三）干扰核糖体功能的药物 当前第31页\共有68页\编于星期三\5点 阻止原料供应的药物 门冬酰胺酶（左旋门冬门冬酰胺酶） 作用特点：能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 不良反应：寻麻疹、过敏性休克、低蛋白血症、外围组织水肿、高血糖、精神症状和胃肠道反应。 当前第32页\共有68页\编于星期三\5点 干扰微管蛋白形成的药物 长春新碱（醛基长春碱VCR） 作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期，是M期细胞周期特异性药物。 临床应用：长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍齐金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达50%，与泼尼松合用可达90%。 不良反应：神经毒性严重，为限制剂量的主要因素。 当前第33页\共有68页\编于星期三\5点 紫杉醇（紫素，泰素） 作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。 临床应用：为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，黑色素瘤、结肠癌亦有效。 不良反应：骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性。 当前第34页\共有68页\编于星期三\5点 长春地辛：作用机制与长春新碱相同，其作用强度为长春新碱的3—10倍，适用于急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病的突发危象。 依托泊苷（足叶乙苷，VP-16）：S期和G2期的细胞对其最为敏感。抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%，如与环磷酰胺，阿霉素和长春新碱联合应用可提高到80%。 替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）：作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2其细胞周期特异性的细胞毒药物。能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，神经母细胞瘤和儿童的其他瘤体。 当前第35页\共有68页\编于星期三\5点 干扰核糖体功能的药物 三尖杉酯碱 高三尖杉酯碱 它们为周期非特异性药物。用于各型白血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌，绒癌和恶性葡萄胎等。骨髓移植明显，少数患者呈现心脏毒性。其他不良反应可由恶心，呕吐口干厌食等。 当前第36页\共有68页\编于星期三\5点 五、影响激素功能的抗癌药物 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。 雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。 孕激素：可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。 肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。 当前第37页\共有68页\编于星期三\5点 他莫昔芬（三苯氧胺） 作用特点：能与雌二醇竟争与雌激素受体结合。诱导改变受体的三维空间形状，阻止受体与DNA上的雌激素反应成分相结合，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。 临床应用：用于治疗晚期播散性乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药物；对晚期卵巢癌、宫体癌等实体瘤也有效。 当前第38页\共有68页\编于星期三\5点 第二部分 抗肿瘤药物的合理使用及安全防护 毒性↑疗效↓ 注意药物配伍禁忌 注意药物溶媒的使用 注意给药顺序 当前第39页\共有68页\编于星期三\5点 注意药物配伍禁忌 1.氟尿嘧啶（1）临床使用速度要慢。（2）维生素Ｃ和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）与下列药物存在配伍禁忌：林格氏液、长春新碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。 当前第40页\共有68页\编于星期三\5点 2.替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。 3.奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。 当前第41页\共有68页\编于星期三\5点 4.多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混和，否则可形成沉淀。表柔比星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱接触溶液变成紫蓝色。 5. 环磷酰胺与维生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出现混浊或沉淀。 当前第42页\共有68页\编于星期三\5点 注意药物溶媒的使用 1.使用0.9%氯化钠注射液配置：依托泊苷、替尼泊