老患者抗真菌治疗的安全用药演示文稿.pptVIP

特别注意：米卡芬净欧盟说明书黑框警告 在米卡芬净使用的过程中需要密切监测肝功能的变化： 这一警告是基于米卡芬净的在大鼠动物试验中（均为雌性老鼠）出现了肝 细胞肿瘤，肿瘤发生率提高了3倍，而其使用剂量在临床使用剂量范围之内。 当前第30页\共有48页\编于星期三\13点 邻苯二酚-棘白菌素（B0C） 无邻苯二酚-棘白菌素（B0） 无邻苯二酚-棘白菌素（B0） 当前第31页\共有48页\编于星期三\13点 米卡芬净诱导肝脏肿瘤的机制 米卡芬净 硫酸酯酶 邻苯二酚产物（M1） COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶） 甲氧基产物（M2） 17-β-雌二醇 CYP450酶 两种邻苯二酚雌激素 （ 2-OHE2、4-OHE2) 可溶于水的代谢物 CYP450酶 醌类化合物 肿瘤发生 （子宫内膜癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等） 当前第32页\共有48页\编于星期三\13点 老年人抗真菌用药需考虑的因素 当前第33页\共有48页\编于星期三\13点 药物相互作用的主要机制 诱导或抑制药物代谢酶，加速或减弱其它药物的代谢是药物相互作用的主要机制 当前第34页\共有48页\编于星期三\13点 唑类药物与细胞色素P450酶 CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19同工酶与唑类抗真菌药的药物相互作用有关 当前第35页\共有48页\编于星期三\13点 三唑类之间存的差异 Dodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39 泊沙康唑仅仅作为CYP3A4的抑制剂与P450酶系统存在相互作用 当前第36页\共有48页\编于星期三\13点 抗真菌药物与临床常用药的相互作用 两性霉素B的药物相互作用是可预知的，主要是由于肾毒性和电解质紊乱造成的。 唑类的药物相互作用主要是由于抑制或作为细胞色素P450的底物而发生的。唑类药物与老年病人常用的镇静剂、止痛剂、心血管药物、部分抗生素等存在药物相互作用。 棘白菌素类具有独特的抗真菌作用机制，不是细胞色素P450酶可评估的底物、抑制剂或诱导剂，棘白菌素类药物和老年病人常用的药物具有很少的药物相互作用。 1. Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243 2. Chen SC, Drugs 2011; 71 (1): 11-41 当前第37页\共有48页\编于星期三\13点 镇痛药物与抗真菌药物的相互作用 药物 相互作用 建议 美沙酮 氟康唑增加美沙酮的血药浓度； 氟康唑合用时需调整美沙酮剂量； 伏立康唑增加R-美沙酮Cmax31%，AUC47%；S-对映异构体Cmax65%，AUC103%； 伏立康唑密切监测美沙酮不良事件和毒性(QT间期延长)，必要时降低美沙酮剂量 阿芬太尼芬太尼 氟康唑显著延迟芬太尼清除 ，血药浓度升高导致呼吸抑制；已有1例死亡病例报道可能与两药合用有关，患者死于芬太尼中毒； 氟康唑使阿芬太尼清除速度与分布容积减少且半衰期延长 氟康唑需要调整阿芬太尼的用药剂量 伏立康唑↑阿芬太尼的AUC6倍 伏立康唑合用时，减少短效阿片类药物的剂量 伊曲康唑↑阿芬太尼的血药浓度 左醋美沙朵 合用左醋美沙朵：可能产生严重的心血管事件 伊曲康唑禁止与左醋美沙朵合用 Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information. 当前第38页\共有48页\编于星期三\13点 苯二氮卓类镇定剂与抗真菌药物相互作用 药物 相互作用 建议 咪达唑仑 氟康唑引起咪达唑仑血药浓度明显升高，并出现精神运动性反应。口服较静脉给药更明显； 氟康唑减少剂量，并对患者进行适当的监查 伏立康唑↑咪达唑仑血药浓度，镇静作用时间延长 建议合用时调整咪哒唑仑剂量 伊曲康唑导致咪达唑仑口服制剂血药浓度增加，血药浓度升高可加强和延长镇静催眠效果。 伊曲康唑禁止与咪达唑仑口服制剂或三唑仑合用，如咪达唑仑通过肠外给药，需对病人进行监测。 泊沙康唑增加咪达唑仑的Cmax约5倍 泊沙康唑两药合用建议严密监测血药浓度 三唑仑 氟康唑↓三唑仑AUC50%，↑Cmax20-32%； ↑T1/225%-50%；抑制三唑仑的代谢； 氟康唑调整三唑仑的用药剂量 阿普唑仑、地西泮 伊曲康唑可致苯二氮卓类药物的血药浓度增加。血药浓度升高可加强和延长镇静催眠效果。 唑类能影响苯二氮卓类镇定剂的代谢， 从而导致过度镇静的作用!!! Adapted from fluconazole US Pre