肾上腺皮质激素类药演示文稿.pptVIP

红 肿 热 痛 功能障碍 当前第29页\共有67页\编于星期四\8点 肉芽组织 瘢痕组织 当前第30页\共有67页\编于星期四\8点 抑制炎症早期渗出?炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张??改善红, 肿, 热, 痛等症状; 抑制炎症后期增生?毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成??防止粘连及瘢痕形成； 但降低机体防御和修复功能?感染扩散，创口愈合延迟 权 衡 利 弊 当前第31页\共有67页\编于星期四\8点 抗炎机制 基本机制：糖皮质激素(GCs)与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。 当前第32页\共有67页\编于星期四\8点 1. 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓。 ②抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓） ③诱导ACE → 促进缓激肽降解 → 血管扩张与疼痛↓→抗炎； 当前第33页\共有67页\编于星期四\8点 PGs的生物合成及作用 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX （环加氧酶） 5-HPETE 环内过氧化物 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 脂氧酶 PGI2合成酶 × × 当前第34页\共有67页\编于星期四\8点 2.对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNF-α、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3.诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。 当前第35页\共有67页\编于星期四\8点 2. 抗免疫作用：免疫抑制和抗过敏作用 抑制免疫过程的许多环节： (1) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理; (2) 加速淋巴细胞的破坏和解体?血中淋巴细胞? ；干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖； (3) 干扰体液免疫?使抗体生成减少 (4) 消除免疫反应所致的炎症反应 当前第36页\共有67页\编于星期四\8点 糖皮质激素： 治疗剂量: 抑制细胞免疫?迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应?, 自身免疫性疾病症状? ； 大剂量: 抑制体液免疫?抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放。 注意：影响机体正常的免疫功能。 当前第37页\共有67页\编于星期四\8点 3. 抗毒素作用 提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状 稳定溶酶体膜?内源性致热原释放? 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应 但 不能杀灭细菌和病毒 不能中和、破坏内毒素 当前第38页\共有67页\编于星期四\8点 当前第39页\共有67页\编于星期四\8点 4. 抗休克 (超大剂量) : 严重休克 (1) 抗炎、抗毒、抗免疫的综合作用； (2)?血管对缩血管活性物质敏感性?血管扩张?改善微循环; (3)稳定溶酶体膜?心肌抑制因子形成??心肌收缩? 当前第40页\共有67页\编于星期四\8点 5. 对血液与造血系统的影响：“四多一少” (1) 中性粒细胞数增多? ：释放? 但抑制其游走,吞噬及消化功能?对炎症区的浸润与吞噬活动? (2) 红细胞和血红蛋白含量?, 大剂量?血小板和纤维蛋白原?, (3) 血中淋巴细胞? 当前第41页\共有67页\编于星期四\8点 6. 中枢兴奋作用 提高中枢神经系统的兴奋性?欣快, 激动, 失眠等; 少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。 大剂量?致儿童惊厥或癫痫样发作。 7. 消化系统 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多?提高食欲,促进消化; 大剂量?诱发或加重溃疡病。 当前第42页\共有67页\编于星期四\8点 【临床应用】 广泛，但仅能缓解症状,不能根治, 且易复发 1.替代疗法 生理剂量 替代治疗：急, 慢性肾上腺皮质功能不全症 (包括肾上腺危象和阿狄森氏病; 脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。） 当前第43页\共有67页\编于星期四\8点 2. 严重感染 (1) 严重细菌性急性感染： ①足量有效的抗生素控制感染为主要措施 ②联用GCs以控制症状度过危险期 ③采用大剂量突击疗法 ④先停激素，后停抗生素 ⑤病毒、真菌感染一般不用 当前第44页\共有67页\编于星期四\8点 (2) 病毒性感染: 一般不用糖皮质激素，无抗病毒作用，且用后可使感染扩散?反使病情加重。 但对严