抗病原微生物、抗寄生虫、抗恶性肿瘤药—氯霉素（药理学课件）.pptx

氯霉素pharmacology氯霉素是人类发现的第一个广谱抗生素，其分子具苯环基本结构，化学结构中的二氯乙酰基与其抗菌活性有关。于1947年从委内瑞拉链霉菌培养滤液中分离获得，确立分子结构后次年即化学合成，自1949年起广泛应用于临床。氯霉素极为稳定，在干燥状态下可保持抗菌活性5年以上，水溶液可冷藏数月，煮沸5h对抗菌活性也无影响。一、抗菌作用特点广谱。骨髓造血系统毒性极大，少用。氯霉素特点二、抗菌谱抗菌谱（广谱，G-菌G+菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素。G-菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为杀菌药。四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。 对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效。三、作用机制与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用。四、耐药性质粒介导 钝化酶----乙酰转移酶细菌细胞膜通透性改变基因突变231五、药代动力学特点01口服吸收良好，t1/2约2.5h。02体内分布广泛，在脑脊液中浓度较高。 03主要在肝脏与葡糖醛酸结合，失活。0410%的原形经尿排泄，在泌尿系统可达到有效治疗浓度。六、临床选择特点耐药菌诱发的严重感染无法使用青霉素类药物的脑膜炎患者、耐药的流感嗜血杆菌感染，可选用氯霉素。不作