靶向多巴胺Dlt3gt受体药物的设计与合成.doc

靶向多巴胺Dlt3gt受体药物的设计与合成 东南大学 硕士学位论文靶向多巴胺Dlt3gt受体药物的设计与合成 姓名:顾文龙 申请学位级别:硕士 专业:制药工程 指导教师:吉民靶向多巴胺,,受体药物的设计与合成 摘 要 多巴胺是中枢神经系统的重要神经递质，通过不同多巴胺受体亚型调控运动功能、认知活动和药物成瘾等生理、病理过程。多巴胺,,受体属于多巴胺,,样受体，主要集中分布在与认知、情感、行为动机密切相关的中脑边缘，预示了 、以多巴胺,,受体为靶标治疗帕金森病、精神分裂症、药物成瘾等中枢疾病具有潜在的价值。因此高选择性及亲和性的多巴胺,,受体配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。 本论文对多巴胺,,受体及其配体的研究进行了综述，通过对已有的多巴胺,,受体配体的构效关系进行分析，汲取已知有效药物的结构特征，在本实验室前期工作的基础上，以化合物,,,,,,,,及普拉克索为先导化合物，利用已有的计算机辅助设计的计算结果，结合生物电子等排原理、结构拼合及同系原理等药物设计方法，设计合成了苯并毗喃吗啉和四氢苯并噻唑两个系列目标化合物。目标化合物结构经，,，,,,,,，,,,,,,及,,确证，所设计合成的,,个目标化合物均未见文献报道，本文还合成了,个新中间体。 与德国法兰克福大学药物化学研究院,,,,,, ,,,,,教授合作对合成目标化合物进行活性筛选，希望对构效关系进行进一步的补充，为进一步的结构优化及药物研究提供基础。关键词:多巴胺,,受体;多巴胺,,受体配基;构效关系;药物设计 ，，， ,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,, , ,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,;,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,,,,,;,,,,,,,,, ,, ,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,，,,, ,, ,,,,,;,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,;,,,,,,，;,,,,,,,, ,,,;,,, ,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,;,,,,, ,,,,,,,,(,,, ,,,,,,,, ,, ,,;,,,,,，, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,;,,,,,,，,, ,,;,,,, ,,,,,, ,, ,,, ,,,, ,, ,,, ,,,,;,,,,,,, ,,,;, ,, ;,,,,,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,,,，,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,(，,’, ,,,,;,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,;,,,,, ,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,; ,,,,,, ,, ;,,,,,, ,,,,,,,，,,;, ,, ,,,,,,,,,‘,,,,,,,,，,;,,,,,,,,,,,，,,,, ,,,,;,,,, ,,, ,, ,,(,,, ,,, ,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,;,,,,,;,, ,;,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,;, ,,, ,,,,;,,,, ,,,,,,,, ,,,,;,,,,, ,,,,,,, ,,,,,;, ,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,;,,,,’,,,,,,,,,( ,, ,,, ,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,;, ,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,，,, ,,,,,, ,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,，,,,,,,,,, ,,, ,, ,,;,,,,—,;,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,;,,,,, ,,,,,,,(,,,,,,,, ,,, ,,,,;,,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,,,,, ,,;, ,,;,,,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,，,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,;,,,,,;,, ,;,,,,,,,, ,,, ,,,,,,;,,,,,,,;,, ,,,,,,,,(,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,;,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,, ,, ,,;,,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,