NK细胞功能异常导致HBV慢性免疫逃逸和急性肝再生抑制的机制研究的开题报告.docx

NK细胞功能异常导致HBV慢性免疫逃逸和急性肝再生抑制的机制研究的开题报告 一、研究背景 慢性乙肝是世界上广泛存在的一种慢性、进行性乙型肝炎病毒（HBV）感染，是导致严重肝损伤、肝硬化和肝细胞癌的主要原因。然而，HBV慢性感染患者的免疫系统在对抗病毒方面存在一定的缺陷，这种缺陷可能与免疫调节细胞的功能失调有关。近年来，越来越多的研究证明，天然杀伤细胞（NK细胞）可以发挥重要作用，尤其是在肝脏中。NK细胞通过分泌细胞毒素和调节免疫细胞的活性，可以对病毒的清除发挥重要作用。因此，研究NK细胞功能异常对于HBV慢性感染的影响具有重要意义。 二、研究目的 本研究旨在探究HBV慢性感染患者的NK细胞功能异常与慢性免疫逃逸和急性肝细胞再生抑制之间的关系。我们将从以下三个方面开展实验研究： 1. 比较HBV慢性感染患者和健康人群的NK细胞活性和亚群比例； 2. 研究NK细胞功能缺陷与HBV慢性免疫逃逸的关系； 3. 探索NK细胞缺陷如何影响急性肝细胞再生。 三、研究方法和技术路线 1. 实验对象：HBV慢性感染患者和健康人群； 2. 实验流程： （1）采集外周血样本并分离PBMCs； （2）比较两组的NK细胞活性和亚群分布； （3）研究NK细胞功能与HBV慢性免疫逃逸的关系； （4）研究NK细胞缺陷如何影响急性肝细胞再生； 3. 技术路线： （1）深度测序：通过RNA测序，研究NK细胞的基因表达谱差异； （2）单细胞测序：提取单个NK细胞并测序，研究不同亚群NK细胞对HBV的反应差异； （3）流式细胞术：用流式细胞仪检测不同亚群NK细胞的数量及活性。 四、预期结果与意义 我们期望通过本研究，可以探究NK细胞功能异常对HBV慢性感染的影响，进一步阐明慢性肝炎的发病机制。同时，本研究可为肝病的诊断、治疗和预防提供重要的理论依据。