提高双特异性抗体生产和质量的策略.pdfVIP

提提⾼⾼双双特特异异性性抗抗体体⽣⽣产产和和质质量量的的策策略略 2020-06-12 12 :49 摘摘要要：：双特异性抗体可以同时靶向两种不同的抗原 ，其 构多样性 的快速 发展产⽣了⼤量新 颖的双特异性抗体⽀架， 并提供了巨⼤的功能多样性。 ⽬前医药研发中最常⽤的两种形式的双 特异性抗体是基于单链可变⽚段 （ scFv ）的抗体 （⽆Fc⽚段）和全长IgG样不对称抗体。与传 统的单克隆抗体不同，双特异性抗体 的数量，质量 和稳定性 等都阻碍了其更⼴泛的临床应⽤。 本本⽂⽂基基于于这这两两种种主主要要的的双双特特异异性性抗抗体体类类型型，，描描述述了了其其在在设设计计，，⽣⽣产产和和质质量量⽅⽅⾯⾯的的最最新新研研 究究进进展展和和性性能能提提升升的的策策略略。 1.抗抗体体概概述述 1.1抗抗体体的的肿肿瘤瘤治治疗疗 机机理理：通过靶向在肿瘤细胞上过度表达或独特表达的表⾯抗原，单克隆抗体已成功⽤作癌症治 疗剂。基于抗体的癌症免疫疗法的功效主要涉及 以下两个因素： （ 1 ）阻断或 合因⼦激活的 细胞死亡 ，或通过抑制癌症细胞信号通路的激活以导致肿瘤细胞死亡 。例如，曲妥珠单抗靶向 乳腺癌和胃癌细胞中的 HER2 受体，以抑制其增殖和存活 ，西妥昔单抗抑制 肠直肠癌和肺癌 中的表⽪⽣长因⼦受