药品安全性回顾与典型案例的分析研究生详解演示文稿.pptVIP

案例9 头孢哌酮出现双硫仑样反应 ● 属于乙醛脱氢酶抑制剂的药品有许多： 包括胰岛素、华法林、硝酸甘油、氯丙嗪、苯海拉明、硝酸异山梨酯、甲苯磺丁脲； 抗菌药物有甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、氯霉素、灰黄霉素；以及具有甲硫四氮唑侧链结构的头孢哌酮、头孢替安、头孢替坦、头孢甲肟、头孢美唑、头孢他啶、头孢唑肟、头孢米诺、头孢孟多、头孢呋辛、拉氧头孢等抗生素。 ◆ 为避免双硫仑样反应，宜告戒患者在应用上述药品时及停药5日内禁酒。同时对含乙醇的注射剂如氢化可的松、氯霉素等也禁忌应用。 当前第31页\共有88页\编于星期四\10点 案例10 滥用脂肪乳导致死亡 ● 2006年6月，四川省乐山医院为一急性胰腺炎伴肿瘤患者改善营养和提供热量，静滴脂肪乳，一次250ml(25g)，连续5日。导致脂肪代谢严重紊乱，而死亡。 药品说明书明确提示：对严重急性肝损伤、急性胰腺炎、脂质肾病、脑卒中、高脂血症者禁用。 ◆ 而医师忽视提示：胰腺炎的发病与胆管阻塞、感染、高脂血症有关，禁忌脂肪；其次，在说明书有禁忌症指标下应用，导致患者于术前死亡，被起诉。 当前第32页\共有88页\编于星期四\10点 在法治社会里，国家和社会如何对无辜受害者提供救济补偿？ 　　 我国应立法建立药品不良反应补偿救济制度，为降低ADR给当事人带来的经济损失或风险，我国亟待建立ADR研发与救济机制。设立“中国药品不良反应研发和救济基金会”，由政府、制药企业、福利单位合理的交纳一定比例，且通过人大立法来确立我国的ADR补偿救济制度才是治本之策。ADR补偿救济制度在迅速补偿损害，降低各方无过错当事人的经济损失和风险。 当前第33页\共有88页\编于星期四\10点 ★ 为什么总是在上市很久才发现有严重的不良反应？ 1.在上市前的临床研究中的病例太少 由于时间、经费或试验样本的要求，上市前的临床研究(1～3期)样本量仅为500～1000例(1期20～50例、2期100～200例、3期300～500例)，而偶见的低至1％以下，罕见的甚至低至0.01％以下，不良反应在小量人群中不会被发现。 2.入选的病例太轻，有人为的条件,用药时间又短。 3.合并用药少，合并用药后的相互作用又变幻莫测-酶代谢。 西伐他汀+吉非罗齐，出现肌无力的致死性横纹肌溶解的不良反应。 美国已有31例患者在服用后死亡，其中有12例报告中联合使用了吉非罗齐。2001年8月8日德国拜耳公司公司紧急通知在全球范围内暂停销售所有剂量产品。 4.研究不规范，报喜不报忧！如美国抗抑郁药的毒性 当前第34页\共有88页\编于星期四\10点 为什么总是在上市很久才发现有严重的不良反应？ 表３．欲发现1～3例ADR需观察的病例数(95%把握度) ——————————————————————— 百分率 1例 2例 3例 ——————————————————————— 1/100 300 480 650 1/1000 3000 4800 6500 1/2000 6000 9600 13000 1/10000 30000 48000 65000 ——————————————————————— 当前第35页\共有88页\编于星期四\10点 为什么总是在上市很久才发现有严重的不良反应？ 当前第36页\共有88页\编于星期四\10点 为什么总是在上市很久才发现有严重不良反应－有致死的联合用药 1.伊曲康唑+特非那定+红霉素 　17.地高辛+依曲康唑　　　 2.卡马西平+地尔硫卓　　　　　 18.地高辛+奎尼丁 3.克拉霉素+麦角胺 19.布洛芬+锂盐 4.环磷酰胺+吲哚美辛 20.甲氨蝶呤+复方磺胺甲恶唑 5.依那普利+别嘌醇 21.美托洛尔+氟西汀 6.洛伐他丁+吉非贝齐 22.硝苯地平+镁盐 7.甲氨喋呤+萘普生 23.诺氟沙星+茶碱 8.对乙酰氨基酚+华法林钠 24.苯妥英钠+胺碘酮 9.胺碘酮+地高辛 25.苯妥英钠+氯霉素 10.卡马西平+红霉素 26.普萘洛尔+氟西汀 11.西咪替丁+美沙酮 27.罗红霉素+地高辛 12.环丙沙星+茶碱