SGLT2i对心肾影响完整版.pptVIP

SGLT-2i对心肾的影响与比较 12现状Current?Situation3对心血管疾病患者的影响Impact on ASCVD4对糖尿病肾病患者的影响Impact on DKD目录CONTENTS药理Pharmacologic?Action CONTENTS PART药理作用01Pharmacologic?Action SGLT2i的药理作用SGLT2 Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790.Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681. GLUT2 GLUT1 SGLT1 SGLT2i的药理作用尿糖 Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790.Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681. SGLT2 SGLT2iGLUT2 GLUT1 SGLT1 研究采用免疫隔离，并从新鲜尿液提取脱落的人近端肾小管上皮细胞（HEPTECs） ，对其进行原代培养。高度富集的主要菌株分化并表达特征性近端肾小管表型标记物CD13/氨基肽酶以及SGLT2、碱性磷酸酶，通过检测相关标记物的表达情况，评估2型糖尿病患者肾小管细胞相关功能SGLT2的药理作用Rahmoune H, et al. Diabetes 2005;54:3427–34. 2型糖尿病患者肾糖阈：2型糖尿病患者较健康受试者升高15% 葡萄糖的最大转运值（TmG ）：2型糖尿病患者较健康受试者升高32%** P0.001 Defronzo RA , et al. Diabetes Care. 2013; 36(10):3169-76.TmG ~420TmG ~317Splay Area0100200300400010203050001002003004000102030500血糖 (mmol/L)血糖 (mmol/L)肾糖阈值 9.5mmol/L肾糖阈值 10.9 mmol/L健康受试者葡萄糖重吸收率(mg/min)葡萄糖重吸收率(mg/min)SGLT2的药理作用 DeFronzo RA et al. Endocrine Practice 2008 14(6): 782-90. Morgensen CE. Scand J Clin Lab Invest 1971; 28:101-09; Silverman M,et al. Handbook of Physiology. Oxford University Press; 1992:2017-38; Farber SJ et al.? J Clin Invest 1951 30(2) 125-29; Cersosimo E et al. Diabetes 2000;49:1186-93;SGLT2的药理作用 PART现状02Current?Situation Canagliflozin(卡格列净)Luseogliflozin(鲁格列净)Ipragliflozin(依格列净)Empagliflozin (恩格列净)Dapagliflozin(达格列净)Tofogliflozin(托格列净)Tofogliflozin(托格列净)现状 Canagliflozin(卡格列净)Luseogliflozin(鲁格列净)Ipragliflozin(依格列净)Empagliflozin (恩格列净)Dapagliflozin(达格列净)Tofogliflozin(托格列净)Tofogliflozin(托格列净)Canagliflozin(卡格列净)Luseogliflozin(鲁格列净)Ipragliflozin(依格列净)现状 现状项目受体生物利用度达峰时间(h)血清蛋白结合率清除半衰期(h)稳态分布容积(L)SGLT260%1.0~1.586.2%12.473.8SGLT1，SGLT265%1.00~1.2599%13.183.5SGLT278%1.0~1.591%12.9118Empagliflozin (恩格列净)Canagliflozin(卡格列净)Dapagliflozin(达格列净)纪立农,郭立新,郭晓慧,等.钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂临床合理应用中国专家共识， [J].指南与共识，2016,24(10)：865-870 项目受体生物利用度达峰时间(h)血清蛋白结合率清除半衰期(h)稳态分布容积(L)恩格列净SGLT260%1.0~1.586.2%12.473.8卡格列净SGLT1，SGLT265%1.00~1.2599%13.183.5达格列净SGLT278%1.0~1.591%12.9118现状 P