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一氧化氮在门静脉高压症发病中的作用 门静脉高压症是门静脉系统血流量异常的特征。主要表现为门静脉压力异常增加、脾大、腹部和门静脉侧支循环形成等临床综合征。治疗困难，并发症多，预后不佳。近年围绕一氧化氮(nitric oxide,NO)在门静脉高压症发病中的作用研究较多。我们通过测定血中内毒素和NO的水平并结合临床资料进一步探讨NO在门静脉高压症发病中的机制。 数据和方法 1. 患者年龄及术前肝功能检查情况 另外随机选择同期住院的无肝脏疾病手术患者20例作为对照,男12例,女8例,平均年龄(53.6±11.6)岁,术前肝肾功能检查及术中探查肝脏均无异常。 2. 样品采集 3. 检测方法 4. 统计处理 结果 1. 门静脉高压症患者no2-/no3-与内毒素水平相关性分析 75例门静脉高压症患者的外周静脉血中内毒素和NO2-/NO3-的水平分别为(0.249±0.112)Eu/ml和(55.9±26.2)μmol/L,显著高于对照组患者的(0.187±0.068)Eu/ml和(36.3±19.5)μmol/L(P0.01);门静脉高压症患者NO2-/NO3-与内毒素水平呈显著正相关(n=75,r=0.71,P0.01)。25例手术患者门静脉血的内毒素和NO2-/NO3-水平均显著高于外周动脉和静脉血(表1)。 2. 不同手术前后fpp、内毒素和no2-/no3-变化情况 25例手术的门静脉高压症患者术中断流前经网膜静脉测FPP为(35.5±4.4)cm H2O,同时门静脉血中内毒素和NO2-/NO3-水平分别为(0.463±0.145)Eu/ml和(75.6±26.7)μmol/L,FPP与NO2-/NO3-显著相关(r=0.55,P0.01),内毒素与NO2-/NO3-亦相关(r=0.56,P0.01)。另外经胃网膜右静脉插管的患者术后第7天测得FPP为(29.3±5.3)cm H2O,较术前有显著的下降(P0.01),术后门静脉血内毒素和NO2-/NO3-的水平则分别由术前的(0.463±0.145)Eu/ml和(75.6±26.7)μmol/L降至(0.257±0.074)Eu/ml和(46.8±23.6)μmol/L,差异均有极显著性意义(P0.01),但仍高于对照组。FPP的变化量与NO2-/NO3-的变化量呈显著正相关(r=0.57,P0.05)。 3. 血中no2-/no3-水平 我们发现在75例门静脉高压症患者中,外周静脉血中白蛋白水平与NO2-/NO3-水平呈显著负相关(n=75,r=-0.37,P0.05),同时有腹水的47例患者血中的NO2-/NO3-水平为(72.4±20.3)μmol/L,较无腹水的28例患者的(50.3±21.0)μmol/L为高,差异有显著意义(P0.05)。 门静脉高压症患者血流量和阻力 自1894年意大利病理学家Banti提出门静脉高压症起源于脾脏的观点以来,人们对其进行了上百年的研究,目前其发病机理归纳为3种:(1)“背向性血流(backward flow)”学说是由Whipple在1945年提出,认为门静脉阻力的增加可造成门静脉高压症,即门静脉高压症是一种被动性充血;(2)后来人们认为门静脉高压的维持至少有一部分是由于门静脉回流增加所致,形成“前向性血流(forward flow)”学说;(3)1982年,北京医科大学人民医院黄萃庭等提出“液递物质”假说,推测当肝脏功能受损后,肝脏内很多酶系统发生不同程度的紊乱,引起一些血管活性物质的代谢障碍并在患者体内的水平升高,作用于躯体和内脏血管系统,引起门静脉系统的血流量或血管阻力的改变。1985年,Benoit等用141Ce标记的微球测定结果表明血流量和阻力增加均参与了门静脉压力的升高。 80年代在美国纽约州立大学药理系Furchgott教授的实验室中发现血管内皮可释放内皮细胞舒张因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF),后来人们认为EDRF就是NO。NO已被发现具有强烈的扩血管、抑制血小板聚集及细胞毒性等作用。1991年有人提出门静脉高压症的高动力循环与NO有关:NO通过激活鸟苷酸环化酶使细胞内的含量增高Ca2+下降引起血管舒张,是门静脉高压症高动力循环的启动因素。 我们的试验发现门静脉高压症患者血中的内毒素和NO2-/NO3-水平显著升高,特别是门静脉血中最高,内毒素和NO2-/NO3-水平呈正相关。其原因在于,一方面门静脉高压症患者肠道内细菌数量增多,肠壁充血水肿,肠通透性增加,细菌移位增多;另一方面由于门静脉高压症患者的侧支循环,以及肝脏Kupffer细胞的吞噬能力下降使内毒素直接进入体循环而使血中的内毒素增加。内毒素是NO生成强烈的刺激因子,在我们的试验中二者呈一致性改变。NO