口服降糖药物机制及作用演示文稿.pptVIP

* 在肝细胞膜水平上，恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制能力，从而减少肝糖原异生，减少肝糖输出 加强胰岛素对周围组织的效应，增加周围组织对葡萄糖的摄取 抑制细胞氧化酶系统，使周围组织葡萄糖的无氧代谢增加 不刺激胰岛素分泌，单独应用不引起低血糖 还有其它未知的机制 * 双胍类可增加葡萄糖在组织的利用，提高糖的无氧酵解，导致乳酸增加，因此乳酸酸中毒是严重不良反应。胃肠道反应最常见。由于血管内含碘造影极易导致急性肾功能不全，尤其是糖尿病患者，肾功能不全容易诱导乳酸酸中毒的发生，因此血管造影前后的48小时内暂停服用二甲双胍，只有在肾功能再评估结果为正常后才可继续服用。心肺疾病和造影剂都容易诱发乳酸酸中毒，因此建议心内科冠状动脉造影前后48小时暂时停用二甲双胍，尽管乳酸酸中毒发生率并不多，但死亡率很高，而且可能有的乳酸酸中毒没有被诊断。因此为了保护医生，保护患者，应严格掌握禁忌症。肝功能不全、肾功能不全、心衰患者禁用和心肺疾病慎用都是基于乳酸酸中毒，乳酸酸中毒虽然发生率不高，但是死亡率很高，所以需要重视。 这张简图所表示的就是缺氧条件下丙酮酸产生乳酸的途径：葡萄糖通过糖酵解后生成丙酮酸，丙酮酸在缺氧的情况下，在乳酸脱氢酶催化下转化为乳酸。肾功能不全、心衰及严重心肺疾病、严重感染和手术、低血压和缺氧，以及酗酒等都可以出现缺血、缺氧，导致体内乳酸蓄积，而出现酸中毒。 * 是核反转录因子-过氧化酶增殖体激活受体PPARγ的选择性激动剂 它增加脂肪组织葡萄糖的吸收和转运、抑制血浆FFA释放 抑制肝糖释放、加强骨骼肌合成葡萄糖 减轻胰岛素抵抗，通过改善外周组织对胰岛素的敏感性而提高血糖的利用 * 体重增加，增加的是皮下脂肪储存，而不是增加胰岛素抵抗的腹部脂肪。 * TZD的另一个显著不良反应是液体潴留。机制并不清楚，但研究表明可能是由于TZD导致血管扩张，毛细血管内皮细胞通透性增加和直接的血管活性效应。液体潴留导致水肿和体重增加，并能加重心衰风险。因此ADA和ESC/EASD指南明确指出心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用，心衰及其他心血管疾病慎用。药品说明书指出，水肿患者慎用，心衰NYHAⅠ和Ⅱ级和有心衰危险的患者需要密切监测。 美国纽约心脏病学会（NYHA）1928年提出的心功能分级方案： Ⅰ级：患者患有心脏病，但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 Ⅲ级：心脏病患者的体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述的症状。 Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。 The combination of blood pressure reduction, fluid retention, and edema formation is compatible with changes in the peripheral circulation resulting in capillary leakage. This may be induced by certain actions of TZDs, such as improved insulin-mediated vasodilatation, direct vasoactive effects (8), or increased endothelial permeability (9). Interestingly, the incidence of edema increases substantially when rosiglitazone (10) or pioglitazone (11) is used in combination with insulin. * * * * * 1低血糖以氯磺丙脲、优降糖，老年更易；2可出现食欲减退，恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状；3引起皮肤搔痒、红斑、荀麻疹、麻疹样皮疹及斑丘疹等皮损、；4发生暂时性白细胞、血小板下降，入学性贫血、全血细胞减少等血液系统反应，服药期间必须进行血象检查；中毒性肝炎罕见；神经系统症状 * 内分泌 * * * * 糖苷酶抑制剂抑制α糖苷酶，抑制多糖到单糖的消化过程 * 拜唐苹安全性的重点也是其最大的特点——仅1-2%吸收入血， 而这带来的利益是广泛的——拜唐苹对肝、肾影响小，无全身严重不良反应发生，与其他药物的相互作用较少，轻、中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量。 * 拜唐苹?的注意事项 在与其他降糖药联合应用时，若出现急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应，但如果没有葡萄糖，可以使用蔗糖。 这样做的原因是——拜唐苹?可使蔗