药剂学第七章药物制剂的配伍变化与相互作用详解演示文稿.pptVIP

病例分析 1例75岁女性患者服用地高辛(250 ?g /d) 长达4年之久，在加服甲基红霉素(250 mg, 2/d)后的第3天，出现地高辛毒性反应(4.2 nmol/L) 地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，8天后出院 肠壁中P-gp，可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收 甲基红霉素和其他大环内酯抗生素可抑制P-gp的泵作用，使地高辛吸收增加 大环内酯类抑制肠道菌群，减少对强心苷的分解 当前第62页\共有91页\编于星期四\10点 酶促作用引起的药物相互作用 酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛 保泰松 基本规律 香豆素类、糖皮质激素 洋地黄霉甙、苯妥英钠 糖皮质激素、维生素D 香豆素类、口服避孕药 苯妥英钠、华法林 甲苯磺丁脲、氨基比林 香豆素类 氢化可的松 氨基比林 药代动力学 当前第63页\共有91页\编于星期四\10点 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑制药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素 西咪替丁 　 酚噻嗪衍生物 红霉素 基本规律 苯妥英钠、甲苯丁脲 氯磺磺丙脲、香豆素类 华法林、安定、氯氮卓、 氨基比林，茶碱 三环类抗抑郁药 特非那定 氨茶碱 药代动力学 当前第64页\共有91页\编于星期四\10点 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑制药 使代谢降低，作用增强的药 利他林 异烟肼 对氨水杨酸 香豆素类 基本规律 茶碱 双香豆素类、苯妥英钠 巴比妥类 苯妥英钠（慢乙酰化型者） 异烟肼、苯妥英钠 甲苯磺丁脲 药代动力学 当前第65页\共有91页\编于星期四\10点 巴比妥类催眠药物 巴比妥类催眠药物可促进?-受体阻断剂、西咪替丁、苯妥英钠、口服抗凝药、皮质激素等药物代谢酶的活性——“酶促作用” 酶促作用加速了这些药物的代谢酶的活性，使这些药物被迅速降解而低疗效 当前第66页\共有91页\编于星期四\10点 酶抑作用 肝药酶抑制剂：通过减弱肝药酶的活性而抑制另一类药物的代谢，使后者M1半衰期延长，增高M1血药浓度， M1作用增强 可能导致中毒反应的发生 肝药酶抑制剂：西米替叮 当前第67页\共有91页\编于星期四\10点 4、影响药物排泄的相互作用 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程 当前第68页\共有91页\编于星期四\10点 药物在肾脏的转运 ?肾小球滤过 ?肾小管分沘 ?肾小管主动再吸收 ?肾小管被动再吸收 ?尿中排泻 肾小管 上皮细胞 肾小管上皮细胞 肾小管管腔 血 液 血 液 ? ? ? ? ? 当前第69页\共有91页\编于星期四\10点 肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体 基本规律 药代动力学 相互作用对药物排泄的影响 当前第70页\共有91页\编于星期四\10点 对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松 基本规律 青霉素类、吲哚美辛 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 碟胺苯吡唑 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素 药代动力学 当前第71页\共有91页\编于星期四\10点 1、影响药物吸收的相互作用 药物从用药部位进入血液循环的过程 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，既取决于药物的理化特点，又取决于机体的生理和生化因素 老年人胃酸缺乏 当前第30页\共有91页\编于星期四\10点 药物配伍后，若相互作用发生在药物吸 收之前，就有可能影响 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位 改变药物吸收量/改变药物吸收速度 当前第31页\共有91页\编于星期四\10点 (1)改变胃肠道pH，影响药物的解离度 抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收 应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收 当前第32页\共有91页\编于星期四\10点 改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率 应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少 阿奇霉素、喹诺酮类、利福平 当前第33页\共有91页\编于星期四\10点 多