同型半胱氨酸的致病机理.pptVIP

同型半胱氨酸的致病机理;一、HCY的发展 二、HCY的定义 三、HCY的致病原因 四、HCY的影响因素 五、HCY的临床应用 六、HCY测适用人群 七、小结 ;发 展;;;定 义;含有一个巯基 (SH)的氨基酸 巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激 食物中不含有同型半胱氨酸 由蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素 ;;致 病 原 因;同型半胱氨酸的致病机理;1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3、血栓、动脉粥样化形成： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。;4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 5、干扰谷胱甘肽合成： 谷胱甘肽是一种高氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化的相互作用，对血管产生保护作用。 6、影响体内转甲基化反应： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。;;;影 响 因 素;;; 新生儿：3-6 μmol/l 青少年：5-8μmol/L 成人男：6-15μmol/L 成人女：3-12μmol/L 老年人（≥60岁）：15-20μmol/L 百岁以上：25-27μmol/L;;B族维生素水平-预期的相关浓度范围;糖尿病-预期的相关浓度范围;性激素-预期的相关浓度范围;肾衰竭-预期的相关浓度范围;遗传-预期的相关浓度范围;生活方式-预期的相关浓度范围;甲状腺疾病-预期的相关浓度范围;增殖性性疾病-预期的相关浓度范围;影响同型半管氨酸浓度的药物;;叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高； 高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高； 糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变； 肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤， Hcy升高； Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病） 形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。;脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，Hcy在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆Hcy15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％ ，而在脑卒中患者中可达30—40％ 。 研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。 高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，英国研究发现， Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。 ;慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。 尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。;研究表明，高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。;研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性； 血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。 血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。;对白血病患者的研究者认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。 许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性，蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。 研究显示，在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较，发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的变化是平行的。这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况。;;心脑血管疾病患者 肾病患者 糖尿病患者 高血压，高血脂患者 免疫性疾病患者 长期服用对Hcy有影响的临床用药者 有Hcy遗传变异者 有血栓形成倾向者 孕妇（尤其是有早期妊娠综合症的人）和更年期妇女 有不良生活习惯的