天晴异甘草酸镁注射液在外科应用.pptVIP

天晴异甘草酸镁注射液在外科应用 甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主混合复方制剂α体甘草酸为主β体甘草酸单铵强力新强力宁甘利欣异甘草 酸 镁第一代第二代第三代第四代甘草酸制剂研发历程天晴甘美1988年2005年1948年1994年2 天晴甘美简要处方资料通 用 名：异甘草酸镁注射液适 应 症：慢性病毒性肝炎治疗。 改善各种原因引起的肝功能异常. 【用法用量】 一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。急性肝损伤应用建议一次3－4支。 规 格：10ml(50mg)×2支/盒 价 格：49元/支批准文号：国药准字H200519423 提 纲肝脏储备功能对肝脏相关手术重要性炎症是一切病理改变的基础临床现有保肝药物分类异甘草酸镁基础和临床研究问及答4 手术刀就是剑-------怎样做好一个外科医生5 外科医生不等于匠人，应该有深厚理论知识，应该： 准确地掌握手术适应症 选择适当的术式 何时扩大手术范围 何时保守手术或适可而止外科手术不仅是一门技术,也是一门艺术，一门哲学……多年磨一剑 ， 剑气自然生6 肝功能是施行一切治疗基础ALT等肝脏生物酶学指标不能完全反映肝脏储备功能。7 肝切除术后肝衰竭肝脏储备功能直接影响手术的成功！8 临床常见手术导致肝损伤机制缺血再灌注肝损伤肝切除导致肝损伤临床麻醉药物使用导致肝损伤9 缺血再灌注导致肝损伤机制缺血再灌注炎症扩大肝细胞损伤蛋白质及脂质过氧化肝脏功能结构损伤氧自由基爆发炎症因子激活，炎症信号扩增10 切除创伤导致肝损伤机制切除创伤肝细胞分泌异常肝细胞减少肝细胞凋亡和坏死加速正常组织及致病原被一起清除过度炎症导致级联反应胆管病变11 手术药物导致肝损伤机制麻醉及抗生素诱发炎症物质产生脂质过氧化导致肝损伤造成药物性肝炎巯基增加12 围手术期肝损害机制原因损伤机制与表现缺血再灌注炎症因子激活，炎症信号扩增、炎症扩大，造成肝脏损伤氧自由基爆发导致白蛋白、脂质和核酸氧化失活，造成肝脏功能结构损伤切除创伤过度炎症导致细胞因子级联反应，把正常组织与致病原一并清除引起更大损伤肝脏细胞凋亡与坏死加快应激损伤导致肝细胞分泌异常，胆管病变手术用药（麻醉药、抗生素）诱发炎症物质产生，损伤肝细胞，造成药物性肝炎产生过量氧自由基，脂质过氧化，导致肝细胞损害13 炎症是一切病理改变基础现有保肝药物的分类14 几个抗炎保肝药物作用靶点ROS启动 Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂质神经酰胺NF-kBTNFα/Fas正反馈SOD甘美多烯磷脂酰胆碱谷胱甘肽NADPH II氧化酶ONOO-请看备注15 现有保肝药分类抑制磷脂酶A2 －异甘草酸镁抗氧化剂－还原性谷胱甘肽膜保护剂－易善复中成药－护肝片等现有降酶药（降酶只是一种现象）联苯双子、五味子、双环醇等其发挥作用只是肝酶灭活剂16 甘美基础和临床试验对于急性肝损伤异甘草酸镁效果卓越！17 不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞具有促肝细胞增殖作用 陈蔚华，陆伦根，曾民德，等。 结果发表18 D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD含量（抗氧化反应增强）n=10 ，** p0.001及病理模型组比较 异甘草酸镁抗脂质过氧化，防治急性肝损伤异甘草酸镁对GaIN引起急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》** p19 天晴甘美?显著改善胆红素代谢P=0.0189甘美Ⅳ期临床观察结果20 用药2周有效率24.56%71.43%84.21%0%20%40%60%80%100%零剂量100mg200mg零剂量组及100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000）100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.1036）异甘草酸镁Ⅱ期临床疗效（ALT下降到原水平50％－－2周）21 异甘草酸镁临床疗效（ALT下降到原水平50％－－4周）33.33%82.14%94.74%0%20%40%60%80%100%安慰剂100mg200mg安慰剂组及100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000）100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0353）22 异甘草酸镁Ⅲ期临床疗效用药2周、4周和停药2周总有效率总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%2周B组及C组有显著性差异，P = 0.006623 安全性假性醛固酮症： 天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出现， 美能对照组出现两例血压升高、两例头晕其他不良反应三组没有差异24 天晴甘美—— 多重肝脏保护机制促进肝细胞增殖：肝再生(肝切除）抑制Ca+＋内流：防止细胞凋亡，抑制缺血再灌注损伤(肝门阻