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糖皮质激素和糖尿病 胰岛素的生理作用降低血糖促进酯类合成与储存，抑制脂肪分解氧化促进蛋白质合成，抑制分解促进K+进入细胞内 胰岛素分泌的调节血糖浓度是调节胰岛素分泌最主要的激素;其它内分泌激素：胃肠激素、胰高血糖素、生长激素、糖皮质激素可促进胰岛素分泌；肾上腺素抑制其分泌。 皮质激素 正常人糖皮质激素的分泌：昼夜节律性0108124162024T(h)CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 糖皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)人工合成的肾上腺皮质激素 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素) 分为两类: 与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物 肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类短效药物 中效药物长效药物按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用 作用机制经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理快速效应 COOHH2N Zn2＋调节区，活化基因转录DNA结合区铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。糖皮质激素受体示意图 快速效应 非基因受体介导效应快速、短暂，数分钟起效(如大剂量抗过敏)与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 生化效应改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离直接抑制阳离子循环(不减少细胞内ATP产生) mRNAmRNA－GRE＋GRE细胞因子合成减少 炎症脂皮素1合成增加抑制磷脂酶A2GCSGRHsp90基因效应 生理作用 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 糖皮质激素对糖代谢影响促进糖异生促进肝糖原、肌糖原合成增加减慢葡萄糖氧化过程减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用 糖皮质激素对蛋白质代谢影响促进蛋白质分解；大剂量--抑制蛋白质合成，血清氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡久用--生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 糖皮质激素对脂肪代谢影响加速脂肪分解，抑制合成 脂肪重新分布 糖皮质激素对水电代谢影响有较弱的盐皮质激素作用，储钠排钾。增加肾小球滤过率，产生利尿作用。抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。 糖皮质激素对血细胞的影响增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能提高中性白细胞数量，但其功能下降淋巴、嗜酸性粒细胞数量减少 糖皮质激素对血管反应的影响 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性降低毛细血管的通透性。 在应激反应中的作用 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 药理作用 1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、抗毒作用 4、抗休克作用 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 临床应用 1、替代疗法 2、严重感染 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用 全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药关节内给药眼内局部给药滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径鼻腔喷雾经口吸入滴眼剂眼部注射 GCs 在人体内的作用生理作用副作用药理作用 不良反应 长期大量应用引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合症； 诱发或加重感染； 消化系统并发症； 心血管系统并发症； 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 精神失常。 不良反应严重程度 类固醇糖尿病 现状分类发病率临床特点 糖皮质激素与血糖促进肝脏中的糖原异生。抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。增强其它升糖激素的作用。损害胰岛功能。底物增多限速酶表达增强Lundgren M，et a1．J Clin Endoerinol Metab 2004；89(6)：2989—2997． Delaunay F，et a1．J Clin Invest 1997；100(8)：2094—2098． Jamieson PM，et a1．J Endocrinol 1999； 160(1)：103—109． 筛查对象时机诊断标准 非药物干预治疗治疗策略药物干预治疗时机方式 血糖目标检测目标控制目标 防止低血糖注意事项个体化原则 糖皮质激素在糖尿病患者体内扮演的角色？ 糖皮质激素和胰岛素抵抗糖皮质激素的主要作用还是拮抗胰岛素对碳水化合物、脂肪以及蛋白质的代谢，3个重要的胰岛素敏感组织一肝脏、骨骼肌