药物性肝损伤PPT课件.pptVIP

六、病理生理： DILI主要病理变化包括肝细胞脂肪变性、胆汁淤积、肝细胞凋亡、嗜伊红白细胞浸润、上皮内肉芽肿、铁沉着。肝酶谱水平升高，同时伴有胆红素水平升高。 七、临床表现： 主要临床表现为乏力、食欲减退、上腹痛、尿黄、恶心、皮肤巩膜黄染、肝肿大、黄疸、瘙痒和血清转氨酶升高，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重度相关。而皮疹嗜酸性粒细胞升高发生率较低，与病毒酒精等引起的肝损伤的临床表现比较，无特殊性。 药物性肝损伤-DILI 八、诊断： 没有特异的临床征象或标志，诊断的可信度主要取决于被评价病例的数据完整性及其证据支持力度。 1—1993年Danan的量化评分表 最后判断： 8: 非常可能 6～8：很可能 3～5：可能 1～2： 不大可能 ≤0： 无关 药物性肝损伤-DILI 八、诊断： 2—1997年药物性肝损的Maria量化诊断标准 最后判断： 17： 确定 14～17： 可能性大 10～13：有可能 6～9： 可能性小 6： 除外 药物性肝损伤-DILI 八、诊断： 3——2006年中国急性药物性肝损伤临床诊治建议 (2013胆汁淤积指南) 诊断标准 排除标准 符合以上诊断标准的①+②+③。或前3项中有2项符合，加上第④项，均可确诊为药物性肝损伤。 如果具备第③项，且具备①②两项中的任何1项，则认为药物与肝损伤无相关性，可临床排除药物性肝损伤 药物性肝损伤-DILI 确定肝损伤及其类型（国际共识会议意见，1989） 肝细胞性：ALT2×ULN;或ALT/ALP≥5 胆汁淤积性：ALP2×ULN；ALT/ALP≤2 混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2ALT/ALP5 肝损伤：ALT或CB2×ULN； 或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项2×ULN 肝细胞性：ALT2×ULN;或ALT/ALP≥5 胆汁淤积性：ALP2×ULN；ALT/ALP≤2 混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2ALT/ALP5 九、治疗： 1. 支持疗法： 卧床休息 摄入足量热卡和蛋白质，维持水电平衡 补充多种维生素 2. 药物治疗 “保肝降酶”：甘草酸制剂、水飞蓟、联本双酯等 促进肝细胞修复：多烯磷脂酰胆碱等 外源性的GSH 促进黄疸消退的药物 ：UDCA 、苦黄、 思美泰 药物性肝损伤-DILI 一、概述： 在所报道的DILI 发生中，大约30%的DILI 病例属于药物性胆汁淤积性肝病，其特点是AKP ＞2 ×ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值）≤2。一些流行病学报道表明，近半数药物肝脏毒性是由肝脏排泄到胆汁中药物引起易感患者胆汁淤积性肝损伤。 二、临床表现： 包括恶心、全身乏力、食欲不振和疲劳等反映肝实质损伤的症状，还经常表现为黄疸、瘙痒。此外很多病例会出现腹部疼痛或不适，类似于急性胆管炎。 急性药物性胆汁淤积在停药后可较快康复，有或无黄疸。慢性药物性胆汁淤积可引起黄色瘤、瘙痒和黑皮病，瘙痒可能是患者就医的主要原因。 药物性胆汁淤积 三、类型、组织学特征及生化表现： 药物性胆汁淤积的类型、组织学特征及生化表现 分类 形态学术语 毛细胆管胆汁淤积性（温和）黄疸 肝内胆管炎 （胆汁淤积性肝炎） 胆管（小胆管）胆汁淤积 胆管破坏性（胆管消失综合症） 间隔胆管硬化性胆管炎 组织学特征 ? ? ? ? ? 胆汁管型 + + +++ + + 门脉炎症 0 ++ ± + + 肝细胞坏死 – + ± + + 胆道损伤 0 + ± +++ +++ 胆管炎 – ± + + + 紫癜 + + – – – 过敏 无 常见 无 无 无 生化指标 ? ? ? ? ? AST/ALT 1~8× 2~10× 2× 10× 2 胆红素 +++ +++ +++ +~+++ +~+++ 碱性磷酸酶 ＜3× 3~10× ＜3× ＜3× ＜3× 胆固醇 ± ++ ± +++ +++ 代表药物 合成代谢和 避孕甾体类药物 氯丙嗪 红霉素 苯噁洛芬 精神类药物 抗生素 5-氟脱氧 尿核苷 药物性胆汁淤积 四、药物性胆汁淤积相关药物： 药物性胆汁淤积相关药物列表 抗微生物制剂 抗真菌药 灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、特比萘芬 大环内酯类 阿奇霉素、克拉霉素、依托红霉素、乙基琥珀酸盐（酯）、醋竹桃霉素 喹诺酮类 环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星 半合成青霉素 阿莫西林-克拉维酸钾、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、苯唑西林