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第二章 生物反应器 生物反应器：是指有效利用生物反应机能的系统（或场所），不仅包括传统得发酵罐（fermenter）、酶反应器，还包括采用固定化技术后的固定化酶或细胞反应器、动植物细胞培养用反应器和光合生物反应器等。 生物反应器：为生物催化剂进行反应而提供良好反应环境的核心设备。 生物反应器的作用：就是为生物体代谢提供一个优化的物理、化学环境，使生物体能更快更好地生长，以获到更多需要地生物量或代谢产物。 生物反应器的特点 生物（酶除外）反应都以自催化（autocatalysis）方式进行，即在目的产物生成的过程中生物自力要生长繁殖。 生物反应速率较快，生物反应器的体积反应速率不高 与其他相关生产规模的加工过程相比，所需反应器体积大 对好氧反应，因通风与混合等，动力消耗高 产物浓度低 高效生物反应器的特点： 设备简单，结构严密 良好的液体混合性能，较高的三传速率 易于放大 具有配套而又可靠的检测及控制仪表等 判断生物反应器好坏的标准： 该装置能否适合工艺要求，以获得最大的生产效率。 生物反应器的分类 按有机体种类：细胞反应器（微生物反应器、植物细胞反应器、动物细胞反应器）酶反应器。 根据操作方式：间歇操作反应器、连续操作反应器和半间歇操作反应器。 根据流体宏观混合状态：理想流动和非理想流动。 根据反应器形态和结构：槽式、塔式、管式和膜式等反应器 根据反应物系的相态：均相和多相反应器。 根据能量提供方式：机械搅拌和流体搅拌反应器。 生物反应器选型与设计的要点 选择适宜的生物催化剂。这包括要了解产物在生物反应的哪一阶段大量生成、适宜的pH和温度，是否好氧和易受杂菌污染等。 确定适宜的反应器形式。 确定反应器规模、几何尺寸、操作变量等。 传热面积的计算。 通风与搅拌装置的设计计算。 材料的选择与确保无菌操作的设计。 检验与控制装置。 安全性。 经济性。 生物反应器的操作模型 间歇操作 对酶反应，培养液一次性全部加入，接种培养一段时间后，将培养液一次性全部放出；对细胞反应，接种后反应到规定要求。 连续操作 反应物加入与产物排出是连续进行的 半间歇操作 介于两者之间 操作模型 用一组包括底物、产物和生物量的动力学在内的质量衡算方程，来描述在不同操作方式反应器内状态变量随时间变化的规律。 对细胞生长： 累积量=进入量-流出量+生长量-死亡量 对底物消耗： 累积量=进入量-流出量-反应消耗量 对产物生成： 累积量=进入量-流出量+反应生成量 反应器设计和操作参数 停留时间τ 反应器体积VR 转化率φ=(S0-S)/S0 生产能力(生产强度)PX: 单位时间单位体积 的细胞的生产量(kg *m-3 *h-1)。 间歇操作搅拌反应器 操作特征： ①反应过程中与外界无物料交换 ②反应器中各组分浓度仅随反应时间变化，是非稳态反应过程 ③物料具有相同停留时间 ④反应器内物料混合充分，不存在浓度和温度梯度 推导 对底物S的衡算式： 累积速率=-反应消耗速率 反应速率： 对于均相酶促催化反应 单底物酶促反应BSTR的反应器 对于细胞反应 对数生长期细胞生长时间的计算 对数生长期，比生长速率达到最大 代入积分式后积分得到 对于间歇操作的反应器，反应物要达到一定的反应程度，仅与过程的速率有关，而与反应器的大小无关。 产率是优化的目标函数 若以产物浓度最高为目标——总产率；若以最大产物生成速率时为反应终止时间——最大产率。 连续操作搅拌反应器 操作特点： 进出料速率相同，且保持恒定 反应器内变量不随时间变化，处于稳态操作 反应器内物料在空间上达到完全混合，各处物系组成相同。 稳态条件下： 保留酶的方法 动力学： 恒化法与恨浊法 带有细胞循环的CSTR 稳态操作 各个反应器内为全混流 反应器之间无返混 各反应器操作条件相同，得率为常数 连续活塞流反应器 平稳，等速流动，不存在返混，所有微元体在反应器中的停留时间都是相同的。 返混：反应器内停留时间不同的微元流体之间的“混合”。 CSTR反应器可使这种返混的程度达到最大，常称为全混流反应器；CPFR是另一个极端，在反应器中不存在返混，是活塞流反应器。 主要用途：对剪切敏感的组织培养过程，废水处理过程，固定化酶和固定化细胞的反应过程。 优点：较高的产率，易优化控制 带循环的CPFR 部分细胞连续从出口返回 选择最佳的物料循环速度 CSTR型与CPFR型反应器性能的比较 在相同的工艺条件下进行同一反应，达到相同转化率时，两者所需的停留时间不同，CSTR型的比CPFR型反应器的要长，也就是前者所需的反应器体积比后者大。 转化率越高，CSTR中所需酶的相对量也就越大。另外，比值还依赖于反应级数，一级反应时其比值最大，0级反应时其比值最小。 0级反应时，CSTR与CPFR内酶活力的衰退没有什