(郭继鸿 新)抗快速性心律失常中药.pptx

抗快速性心律失常中药 ——稳心颗粒;稳心顆粒发展的三个阶段;稳心颗粒研发历程;;;;组方及中医理论;组方及中医理论;组方及中医理论;组方及中医理论;稳心颗粒的作用机制;整体动物的实验研究; 1.稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常的预防作用 表一 对乌头碱诱发的心律失常预防的作用 组别 剂量 相当成人 给药 心律失常（分） g/kg 用量倍数 途径 开始时间 持续时间 水对照组 灌胃 8.30±4.88 114.50±37.26 大剂量组 18 20 灌胃 39.82±28.39** 71.27±31.20* 小剂量组 4.5 5 灌胃 16.20±7.74* 91.40±34.92 苯妥英钠组 0.1 10 灌胃 10.50±6.33 93.50±38.68 ;稳心颗粒对氯化钡引起的心律失常的预防作用 表二 对氯化钡引起的心律失常的预防作用 组别 剂量 途径 心律失常延续时间（分） p值 水对照组 灌胃 50.50±31.55 大剂量组 18g/kg 灌胃 18.96±8.57 0.05 小剂量组 4.5g/kg 灌胃 31.89±18.63 利多卡因组 5mg/kg 注射 18.22±20.57 0.05;预防实验性心律失常;膜片钳离子通道水平的研究;膜片钳;一、膜片钳的概念 膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术，其反映细胞膜上单一（或多个）离子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察 ;二、膜片钳工作原理 用尖端光洁、直径约0.5~3μm的玻璃微电极吸附细胞膜而不刺入;二、膜片钳工作原理 在微电极另一端施加负压，将小片膜吸入电极尖端的纤细开口 吸附的小片膜上只包含一个或几个通道;二、膜片钳工作原理 在微电极尾端的测量仪可测量出单一开放通道的电流或电导 对离子通道的特点与功能进行研究;5. 对离子通道的特点与功能进行研究; ;一、离子通道概念 离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构，它跨越双层脂膜，具有离子通过的高度选择性。 ;二、离子通道的特性 1．选择性： 优先让某种离子通过，另一些离子不容易??过的特性。影响因素： ①通道直径与离子直径：只有通道最小直径大于某离子直径时，该离子才可能通过。 ②通道中组成亲水通道的电荷数量：有较多的正电荷时，则正离子不易通过，反之负离子不易通过。;三、离子通道的分类 根据离子通道选择性分为 钠通道 钾通道 钙通道 氯通道 各种通道又分为若干亚型;不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用;不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响;对心室肌细胞延迟整流钾电流Ik的影响 ;临床心律失常病人的研究;;稳心颗粒临床疗效;3.稳心颗粒与心律平对Holter记录到的心律失常疗效; 临床多中心研究的结果： ① 临床症状有效率94.87％ ② 心电图心律失常有效率84.62％ ③ Holter心律失常有效率74.67％ ④ 各种疗效等于、甚至优于心律平;研究方法：; 给药方法： A稳心颗粒组：稳心颗粒9g 3次/日，1-2 周疗效不佳者改为18g 3次/日； B胺碘酮组：胺碘酮0.2 3次/日，5-7天后逐渐减 量至0.2 1次/日； 观察期四周。 ; 观察指标： ①试验前及用药第四周行 心电图、24小时动态心电图、 超声心动图、 胸片、， 甲状腺功能、肝、肾功能、电解质 观察患者生命体征及药物不良反应。 ②评价两药对室性心律失常的疗效，不良反应及心功能的影响。 ;（p﹥0.05）;改善2级以上;组别 副反应; ;安全性评价; 1.急性毒性试验 （1）方法：一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出LD5