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羟考酮缓释片剂量滴定病例分享 广州市番禺中心医院肿瘤科 林立平 2012-07-20 · 番禺 当前第1页\共有24页\编于星期一\12点 病史介绍 患者何××，男性，64岁，因“右肺癌7月余，反复腰痛1月余”于2012年7月2日 09:00 am入院。 患者2011年11月确诊为“右下肺腺癌并右肺门、纵隔、右锁上淋巴结、骨多发转移瘤”，于2011年11月至2012年5月予脂质体紫杉醇+顺铂化疗6程，具体疗效不详。1月余前患者开始出现腰部疼痛，活动后尤为明显，夜间入睡欠佳，伴右下肢放射性疼痛，曾予“洛索洛芬”、“路盖克”等止痛治疗，效果欠佳，为求进一步诊治遂入院。 如何进一步处理患者的疼痛？ 当前第2页\共有24页\编于星期一\12点 无法回避的临床现实 疼痛的困扰 我们的思考 当前第3页\共有24页\编于星期一\12点 当前第4页\共有24页\编于星期一\12点 当前第5页\共有24页\编于星期一\12点 对患者的癌痛及病情进行全面评估 疼痛的部位：腰背部，伴右下肢放射性疼痛。 疼痛的性质：骨转移瘤压迫脊髓所致神经病理性疼痛。 疼痛的程度：未曾使用过阿片类药物，NRS评分7分，重度疼痛。 肿瘤情况（右图） 当前第6页\共有24页\编于星期一\12点 当前第7页\共有24页\编于星期一\12点 止痛药物剂量滴定的目的 以往阿片药物治疗癌痛，从低剂量开始，疼痛控制不足时，根据药代动力学原理，药物在4-5个半衰期达稳态浓度再增量25%-50%，完成口服药滴定需数天至一周以上，病人将经受长时间折磨。 充分迅速的疼痛控制，是癌痛治疗的目的，重度疼痛应在24小时内得到缓解。 滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量，避免过高药物浓度的副作用和过低浓度的无作用。 当前第8页\共有24页\编于星期一\12点 羟考酮缓释片独特ACROCONTIN?控释技术：双相释放 Mandema JW et al.Br J Pharmacol 1996;42:747-56. 当前第9页\共有24页\编于星期一\12点 病人百分比% 时间（分钟） Pan H et al. Clin Drug Invest 2007;27(4):259-267. 91.7%的患者在服用羟考酮缓释片1小时内可以控制疼痛 当前第10页\共有24页\编于星期一\12点 利用羟考酮缓释片进行阿片类药物剂量滴定的依据 羟考酮缓释片作为口服制剂，符合WHO三阶梯的口服首选原则。 首次使用羟考酮缓释片10mg，也符合国际规定的剂量；羟考酮缓释片10mg的即释部分的剂量相当于即释吗啡5.7~7.6mg，属于5~15mg的剂量范围内。 直接使用羟考酮缓释片滴定，减少了阿片类药物剂量滴定的步骤，方便广大临床医生。 当前第11页\共有24页\编于星期一\12点 EAPC更新阿片类药物治疗癌痛指南 阿片类药物的剂量滴定 吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的口服即释、缓释剂型可用于阿片剂量滴定，用这两种剂型滴定时，均应按需补充口服即释阿片类药物控制爆发痛。 Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):e58-e68. 当前第12页\共有24页\编于星期一\12点 从小剂量开始，24-36小时剂量滴定一次 Titrate 如有必要，每次剂量增加25-50%；不需增加给药次数 Increase 突发性疼痛发作时，如果使用即释阿片药物，则剂量 为羟考酮缓释片12小时剂量的1/4-1/3 Manage 每日使用即释药物控制突破性疼痛超过2次时, 需要增加羟考酮缓释片的每次剂量 Elevate * 若经放化疗治疗，疼痛减轻，需要停用羟考酮缓释片定，要按照25-50%幅度逐渐减量到停用。 羟考酮缓释片剂量滴定的TIME原则 当前第13页\共有24页\编于星期一\12点 患者入院24小时内的疼痛处理过程 入院时 09:00 am 经过癌痛评估， 疼痛NRS评分为8分，属于重度疼痛， 以羟考酮缓释片20mg q12h 作为起始剂量。 1小时候后评估 10:00 am 疼痛NRS评分降至5分，予吗啡片10mg口服处理。 1小时候后再评估 11:00 am 疼痛NRS评分仍为5分，再次给予吗啡片20mg口服处 理，30分钟后疼痛缓解，疼痛评分降为2分。 02:40 am 再发1次爆发痛，疼痛评分7分，患者不愿口服吗啡片， 给予吗啡针 10mg 皮下注射处理，30分钟后疼痛缓解。 入院第二天 09:00 am 查房时诉疼痛NRS评分为4分，仍有中度疼痛。 当前第14页\共有24页\编于星期一\12点 下一步如何调整羟考酮缓释片剂量？ 当前第15页\