乳腺癌的分子分型.pptxVIP

乳腺癌分子分型及意义; Biological;282例，组织学分级Ⅲ级，1993~2023年在the Royal Marsden Hospital治疗原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类药品） CK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一种指标为阳性---A组，共49例（17．4%），对照组49例 配对标准： ①年纪（差异在10岁以内）、淋巴结状态（阴性、1~4个+、≥5个+）、组织学分级为Ⅲ级 ②符合上述两个条件病人，然后参照病人确诊日期，时间最接近即为配对对象 ; A组; A组; A组; A组;与对照组B组相比， A组（CK5/6、CK14、CK17三者有一种指标为阳性）虽然接收了含蒽环类药品化疗方案，其无病生存率和总生存率也较低。 同样组织病理学分型，同样临床分期，相同年纪，相同治疗计划，为何预后相差较大？;●目前, 伴随分子生物学技术应用及诊断伎俩不停提升, 乳腺癌研究已取得了长足进展: 早期肿瘤检出率和治愈率不停提升, 患者总死亡率逐渐下降。不过对于乳腺癌仍存在大量困惑亟待处理, 其中主要一点就是,相同临床分期或病理类型患者, 采取同一方案治疗, 其治疗敏感性及患者预后存在显著差异。 ●事实上, 乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性疾病。虽然是组织形态学相同肿瘤, 其分子遗传学变化也也许不尽一致, 从而造成肿瘤治疗和预后差异。;乳腺癌病理分型;3、浸润性特殊癌 包括乳头样癌、髓样癌（有大量淋巴细胞浸润）、小管癌、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌、乳头湿疹样癌。分化高，预后较好 4、浸润性非特殊癌 包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、单纯癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、腺癌。此性分化低，预后差。其中硬癌最多见，占60%。;长期以来,肿瘤形态学始终是病理诊断金标准,并成为临床治疗根据，是临床上较成熟风险评定指标。 乳腺癌异质性提醒乳腺癌也许存在不一样分子亚型。目前, 乳腺癌分子分型研究正在开展中。以肿瘤分子体现差异为基础乳腺癌分子分型提出对于处理肿瘤异质性、 分期合理性、预后判断精确性及乳腺癌个体化治疗将提供主要根据。;肿瘤分子分型提出;2 0 0 0年, P e r o u等最先对乳腺癌基因体现进行研究,并提出了乳腺癌分子分型。由此而写论文《Molecular portraits of human breast》 ,刊登于当年Nature杂志上。;●通过对4 2例乳腺肿瘤患者6 5份标本进行具有8 1 0 2个人类基因c DNA芯片检测后发觉: 同一肿瘤基因表型相对稳定, 化疗前后及肿瘤原发灶和转移灶之间基因体现无显著变化, 而不一样肿瘤之间基因体现则存在着较大差异。 ●通过比较, P e r o u等选用出4 9 6个在不一样肿瘤之间具有显著差异体现“ 固有基因亚群”, 并据此将检测标本分为雌激素受体( E R) 阳性及阴性两组。 ●E R( + ) 组基因体现情况与乳腺腔上皮细胞体现相同, 因此又被称为腔上皮型乳腺癌( luminal型) , 并被深入分为luminal A 型[ E R( + ) /HE R - 2( - ) ] 及luminal B型[ E R( + ) /HE R -2( + ) ] 两型。 ●根据肿瘤基因表型E R( - ) 组被分为3型: HE R - 2( + ) 型[ E R( - ) /HE R - 2( + ) ] 、 基底细胞样(basal-like) 型[ E R( - ) /HE R - 2( - ) ] 及正常乳腺样(normal breast-like) 型。;1. 腔型A---luminal A (ER+ and/or PR+, HER2- ） 2. 腔型B--luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+) 3. HER2过体现型--- (ER-, PR-, HER2+) 4. 正常乳腺样型---normal breast-like 5. 基底细胞样型---basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+);各亚型乳腺癌免疫表型及基因变化; ●HER - 2( + ) 型: 以 HER -2阳性体现为特性, 根据组织异质性又可分为低级别和高级别。其分子特性是E R B B 2基因显著扩增, 同步伴有1 7号染色体上与 erbB-2 基因扩增有关基因如 GRB7、 TRAP 1 0 0 等体现上调而 RAD5、 谷胱甘肽S -转移酶Pi ( GSTP1) 、 RRM 2等体现下降。 ● Normal breast -like型: 其免疫表型为E R( - ) /HER -2( - ) , 同步基底上皮分子标志物, 如CK5 / 6、 CK1 4、 CK17及