解热镇痛抗炎药与抗痛风药.pptVIP

2023/8/24第十六章 解热镇痛抗炎药 与抗痛风药 2023/8/24解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。 共同作用机制 抑制环氧酶〔环氧合酶, COX〕活性而减少局部前列腺素〔PGs〕的生物合成。 2023/8/24 2023/8/24一、药理作用与作用机制 1、解热作用 下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。 NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体温定点。不影响正常人的体温。【特点】①降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。②作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。 图20-2 解热镇痛药的解热机制 2、镇痛作用【特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、急性锐痛和严重创伤所致的剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 疼痛作用机制组织损伤炎症刺激致炎致痛物质释放增多刺激感觉神经末梢组织胺、缓激肽 PGPGE1、PGE2、PGF2α痛觉增敏解热镇痛药抑制PG合成 2023/8/24 3、抗炎、抗风湿作用 PG是参与炎症反响的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。本类药物的抗风湿作用，能使风湿症患者〔尤其风湿性及类风湿性关节炎〕疼痛减轻，肿胀消退，体温下降，但不能根治〔属对症治疗〕。 [机理] 抑制环加氧酶〔COX〕→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 2023/8/24环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类 环氧酶 (cyclooxygenase) COX-1 COX-2?亚 型 固有型 诱生型来　 源 绝大多数组织 炎症反响细胞为主生 成 条 件 自然存在 刺激后诱导生成生理学功能 保护胃粘膜 细胞间信号传递 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力 分娩 调节肾血流量和肾功能病理学 损伤早期的疼痛、风湿病 炎症反响? 2023/8/24根据药物对COX2、COX1选择性进行分类 非选择性环氧酶抑制药 选择性环氧酶-2抑制药 第二节 常用的解热镇痛抗炎药一、水杨酸类：阿司匹林二、苯胺类：对乙酰氨基酚三、吲哚类：吲哚美辛四、芳基乙酸类:双氯芬酸五、芳基丙酸类：布洛芬六、烯醇酸类：吡罗昔康七、吡唑酮类：保泰松八、烷酮类：萘丁美酮九、异丁芬酸类：舒林酸一、非选择性环氧酶抑制药 2023/8/24***阿司匹林aspirin 〔乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid〕【体内过程】1、口服易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%； 2、水杨酸盐弱酸性，过量中毒时，用碳酸氢钠碱化尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解救中毒。 2023/8/24药理作用与临床应用1、解热、镇痛及抗炎、抗风湿 一般剂量1g有较强的解热、镇痛作用，用于感冒等引起的发热及头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、等慢性钝痛。 大剂量4-6g有较强抗炎抗风湿作用，迅速缓解关节红肿及剧痛，临床作为急性风湿性关节炎及类风湿关节炎发作时首选药，也可作为急性风湿热鉴别诊断。 2023/8/242. 抗血栓小剂量：75-150mg 抑制血小板COX，使血栓素的合成减少，影响血小板聚集和抗血栓形成。预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化。大剂量： 抑制血管壁内皮细胞中前列环素〔PGI2〕生成，易促进血小板聚集和血栓形成。 2023/8/243. 其他治疗痛风、胆道蛔虫病，儿科用于皮肤-黏膜-淋巴结综合征的治疗。 全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国医师学会欧洲