芳酸类药物的分析演示文稿.pptVIP

3. 双相滴定法 芳酸碱金属盐 如苯甲酸钠 ChP(2000) 溶剂：水——乙醚 当前第63页\共有96页\编于星期六\18点 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。 当前第64页\共有96页\编于星期六\18点 乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底 滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。 优点：消除了反应产物的干扰 当前第65页\共有96页\编于星期六\18点 5. 非水碱量法 芳酸碱金属盐 冰醋酸作溶剂 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂 结晶紫作指示剂指示终点 或电位法指示终点 当前第66页\共有96页\编于星期六\18点 6. 缩合后酸碱滴定法 氨甲苯酸 加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定 当前第67页\共有96页\编于星期六\18点 氨甲苯酸 取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，加热使溶解，放冷，加甲醛与甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显淡紫色，并将滴定结果用空白试液校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于15.12mg的C8H9NO2。 当前第68页\共有96页\编于星期六\18点 4. 异羟肟酸铁反应 六、IR 五、UV 当前第31页\共有96页\编于星期六\18点 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中水杨酸的检查 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 当前第32页\共有96页\编于星期六\18点 2. 检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 当前第33页\共有96页\编于星期六\18点 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 当前第34页\共有96页\编于星期六\18点 二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1. 杂质来源 原料残存、脱羧产生 2. 检查方法 ChP（2000） 含量测定法（双相滴定法）。 当前第35页\共有96页\编于星期六\18点 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 USP（24） 离子对HPLC法（内标法） 当前第36页\共有96页\编于星期六\18点 三、双水杨酯中有关物质的检查 BP（1998）TLC 水杨酸：杂质对照品法 有关物质：高低浓度对比法 当前第37页\共有96页\编于星期六\18点 1. 杂质对照品法 方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液 当前第38页\共有96页\编于星期六\18点 供试品 对照品 当前第39页\共有96页\编于星期六\18点 判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点 优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强； 缺点：需要杂质对照品。 当前第40页\共有96页\编于星期六\18点 2. 高低浓度对比法 方法： 当前第41页\共有96页\编于星期六\18点 供试品 对照品 当前第42页\共有96页\编于星期六\18点 判断： ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 当前第43页\共有96页\编于星期六\18点 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 当前第44页\共有96页\编于星期六\18点 四、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（1998）反相TLC 高低浓