化学治疗药—大环内酯类抗生素（药理学课件）.pptx

;学习情境：大环内酯类抗生素 ;1、大环内酯类抗生素的药理作用、临床应用; ;5;6;;; 1. 产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等,使药物或水解、 磷酰化、乙酰化 2. 改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化 3. 降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少 4. 主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 ; 由链霉菌培养液中提取,室温下较稳定,在中性水溶液中稳定,在酸性(pH5)溶液中不稳定,易分解;在碱性环境中抗菌作用增强。 临床多将其制成肠溶衣片或酯化物,常用的红霉素制剂有:红霉素肠溶片、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素及供静脉滴注的乳糖酸红霉素。;;[临床应用] 抗菌效力＜青霉素。 1、耐青霉素的革兰阳性球菌(包括耐药金葡菌)感染及对青霉素过敏的患者; 2、军团菌、百日咳、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及弯曲杆菌所致败血症——首选 。 3、用于其他革兰阳性菌所致感染,如肺炎球菌引起的肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、急性中耳炎等;还可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等。;[不良反应] 1.直接刺激反应:口服——胃肠道反应;静滴——血栓性静脉炎。 2.肝损害:红霉素酯化物引起,表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等;处理:停药数日可恢复正常。 3.耳毒性:每日剂量大于4g, 1-2周左右出现,表现:耳鸣、听力下降,及时停药可恢复。 4.伪膜性肠炎:口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 5.过敏反应:药疹、药热、荨麻疹等。;〔常用制剂〕;二、其它第一代 大环内酯类 ;第二代大环内酯类 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素 特点:（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定,生物利用度提高; 2. 血药浓度及组织浓度高; 3. 半衰期延长; 4. 抗菌谱更广,抗菌活性增强; 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染 7. 不良反应较少; 林可霉素与克林霉素具有相同的抗菌谱，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，故临床常用。;抗菌谱:较窄 作用 强: G+球菌、厌???菌 敏 感: G+杆菌、如白喉杆菌 无 效: G-杆菌、肠球菌、MRSA 、肺炎支原体 ;抗菌机理: (与红霉素相同) 与核糖体50S亚基不可逆结合,抑制肽酰基 转移酶,阻止蛋白的合成 注意: 林可霉素 + 红霉素、氯霉素之间拮抗作用; 主要应用特点: 骨组织浓度高,敏感菌引起的急、慢性骨及关节感染(骨髓炎)首选药物; 对厌氧菌及需氧菌引起的严重的混合感染也有较好疗效; 两药中克林霉素尤为常用。 ;主要不良反应: 口服或肌注均可引起胃肠道反应,如出现严重水样或血样便应及时停药,除对症治疗外,需用万古霉素或甲硝唑治疗。 ;多 肽 类 抗 生 素;临床应用:用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染(其他药物无效或过敏时); 林可霉素类引起的假膜性肠炎。 不良反应: 毒性大: 耳毒性:耳鸣、听力减退、耳聋等; 肾毒性:蛋白尿、管型尿等 应用注意:禁与有耳毒性的药物如:氨基苷类、高效利尿药合用;静脉滴注药液 浓度不宜过高,速度不宜过快;听力减退、肾功能不全者禁用;1.抗菌谱: 窄谱杀菌剂,仅对G-杆菌作用强大,特别是对铜绿假单胞菌作用强 2.抗菌机理: 增加胞浆膜的通透性,属静止期杀菌剂 3.用途: 主要用于严重及耐药的铜绿假单胞菌感染及其他G-杆菌感染; 局部用于敏感铜绿假单胞菌所致的创面感染 4.不良反应 肾毒性:肾损害表现为蛋白尿、血尿; 神经毒性:头晕、面部麻木、周围神经炎 ; 变态反应:如皮疹、药热等;5.用药注意: 与氨基糖苷类、万古霉素合用可增加肾毒性; 与箭毒、肌松剂和麻醉药合用可增强神经肌肉阻滞作用; 禁用于对本品过敏者,孕妇、肾功能不良及重症肌无力患者慎用。