乙肝两对半的意义讲稿.pptVIP

乙型肝炎病毒血清标志及其意义 肝病中心汤钰菁  Blumberg 于1965年在澳大利亚土著人 血清中发现澳大利亚抗原 (表面抗原）.HBV在我国感染率及发病率均高. 乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称，国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。 乙型肝炎病毒的结构小球形颗粒Dane’s 颗粒管形颗粒 HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg) ，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病毒再激活有关。 HBV DNA检测HBVDNA聚合酶链反应PCRHBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，定量检测可推断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值，不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的推断 等方面HBVDNA都不能替代。 HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染 成年期感染 5%~10% 肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌 慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染 85%~95 % HBeAganti-HBeHBV DNA ALT 肝组织无明显特别 肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显特别 肝组织坏死炎症慢性HBV感染的自然病程 免疫耐受 免疫清除 非活动或低复制期 再活动活动性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg 活动性慢性乙型肝炎肝硬化Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181 慢性HBV感染临床诊断小结携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者(HBV DNA+)非活动性HBsAg携带者(HBV DNA－)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+乙肝 HBV的复制过程 Ccc DNA(((修补正链宿主RNA聚合酶RNA pregenomecape3.5kbHBV DNA 聚合酶 HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1HBsAg ：组装病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。HBsAg: 只具有抗原性，无传染性 急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周）HBsAg消灭，持续1－6周（20周）。 ASC和CHB的HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。 少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有转变，与试剂抗体的亲和性降低 。 HBsAg负反馈调节肝内CCCDNA的合成；目前认为其滴度与肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关. HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs2抗HBs：是一种保护性抗体，消灭在急性感染的后期（约半数在HBsAg（－）后数月才可检出。6－12个月后逐步达到高峰，持续多年后逐步下降。部分人终身不产生抗HBs。阳性表示：感染HBV后病毒清除形成对HBV免疫力；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫。 单一低滴度的抗HBs可以是假阳性。国内一期反应夹心法，国外二期反应夹心法假阳性率较低。 HBV感染时间久，可能表现为HBsAg(－)/抗HBs(+)慢性肝病（隐匿性乙型肝炎）。抗HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬化进展的HCC可抗HBs（+）。前S蛋白/抗前S蛋白：前S：消灭在急性HBV感染的最早期,在HBsAg消灭之前消灭,是病毒清除的最早迹象。抗前S是最早消灭的抗体，前S抗体参加病毒清除机制。最早消灭抗前S，可能是病毒将清除最早标志物。在暴发性肝炎，消灭抗前S可能预示垂危中的生气。 HBV的抗原抗体系统HBcAg和抗HBc1HBcAg：是病毒核壳的结构蛋白，包裹在病毒的核心中，不能直接在血清中检出，较HBsAg有更强的免疫原性。几乎