心肌室旁核pvn谷氨酸脱羧酶抑制剂对冠脉结核大鼠的影响.docx

心肌室旁核pvn谷氨酸脱羧酶抑制剂对冠脉结核大鼠的影响 各种心血管疾病（冠状动脉粥样硬化和高血压）的末阶段均表现为慢性心力衰竭，是一种严重的心脏疾病，可能会严重危害人类健康。虽然临床上用β受体抑制剂、肾素-血管紧张素醛固酮系统阻滞剂等对此有一定的治疗作用,但其确诊后四年病死率仍高达50%,目前仍缺乏有效的治疗手段。 研究显示,慢性心衰的重要病理特征是交感传出神经兴奋性增强。导致心衰状态下交感神经兴奋性增强的主要原因可能与中枢作用机制改变有关。但是,慢性心衰情况下下丘脑室旁核(PVN)内神经递质参与交感神经兴奋亢进的确切机制仍不十分清楚。众所周知,下丘脑室旁核是调节交感紧张性的重要神经核团,许多神经递质参与PVN部位的调节作用。目前认为抑制性反应主要是由γ-氨基丁酸(GABA)参与完成,而合成GABA的限速酶由分子量为67k Da的谷氨酸脱羧酶(GAD67)和分子量为65k Da的谷氨酸脱羧酶(GAD65)两种亚型存在,其中GAD67在GABA合成中发挥主要作用。另有研究报道显示心衰状态下下丘脑室旁核GABA合成量明显下降,研究结果提示心衰状态下下丘脑室旁核谷氨酸脱羧酶表达量发生改变。这种下丘脑室旁核合成γ-氨基丁酸限速酶表达的失衡及其功能的衰减与心衰状态下交感神经兴奋亢进密切相关,而慢性心衰大鼠PVN由谷氨酸脱羧酶参与的交感神经抑制作用是否发生改变,其内在机制如何尚未见相关报道,