药理学第18章利尿药.pptxVIP

第18章 利尿药;定义：利尿药（diuretics）是作用于肾脏，增加电解质及水排泄、使尿量增多药品。 按效能分类： 呋塞米 高效利尿药 依他尼酸 布美他尼 中效利尿药 噻嗪类 氯噻酮 螺内酯 保钾利尿药 氨苯蝶啶 低效利尿药 阿米洛利 碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。;思考与讨论 1、利尿药分类、代表药、作用部位及机制、主要临床应用？ 2、各类利尿药对血钾有何影响？ 3、高效利尿药主要不良反应？;第一节 利尿药作用生理学和药理学基础; 肾 脏 解 剖 图;肾小球滤过;肾脏泌尿生理及利尿药作用部位;;一、高效能利尿药 呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸） 依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide） 托拉塞米（torasemide） 化学构造不一样，但药理特性相同。;【药动学】 1、起效快，维持时间短 2、血浆蛋白结合率高达95% 3、排泄 通过近曲小管有机酸转运机制分泌或肾小球滤过，以原形从尿中排出。约1/3经胆汁排泄，反复给药不易在体内蓄积。 4、药品消除半衰期受肾功能影响。;【药理作用】 1、利尿作用 作用特点： （1）利尿作用强大、迅速、短暂 （2）尿中电解质排泄增多 （3）利尿强度与剂量有关，但有效量个体差异大 ;【临床应用】 1、心力衰竭、急性肺水肿和脑水肿 2、其他严重水肿： 心性水肿 肝性水肿 肾性水肿 3、急慢性肾功能衰竭 4、高钙血症 5、高血压 6、急性药品中毒;【不良反应】 1.水与电解质紊乱 2.耳毒性 3.高尿酸血症 4.胃肠道反应 5.其他;【药品互相应用】 避免与氨基苷类抗生素和第一、二代头孢菌素等具有耳毒性药品适用，二者产生协同作用，可增加耳毒性。 双香豆素、华法林、水合氯醛等血浆蛋白结合率高抗凝血药品，与其竞争血浆蛋白，增加药品毒性。 与非甾类抗炎药适用，能够干扰利尿药作用。 交叉过敏、孕妇、低钾血症、肝昏迷患者禁用。 ;二、中效能利尿药 噻嗪类（thiazides）是临床广泛应用口服利尿药和降压药。 本类药品效能相同，但效价强度可相差千倍。 代表药：氢氯噻嗪 氯噻酮 吲达帕胺;【药动学】 1、吸取：脂溶性高，口服易吸取。 2、排泄：主要经近曲小管有机酸分泌机制以原形排泄。 3、能够通过胎盘，进入乳汁。;【药理作用】 1．利尿作用 作用部位：髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管近端） 作用机制：抑制Na+-Cl-协同转运系统，减少 NaCl 再吸取。 作用特点： （1）作用温和而持久 （2）排出大量电解质; 2.抗利尿作用 可显著减少尿崩症患者尿量及口渴症状。其机制也许与抑制磷酸二酯酶活性有关。 3.降压作用 是主要一线抗高血压药品。 降压机制： 用药早期：排钠利尿，减少血容量而降压 长期应用：减少外周阻力 4.血流动力学作用;【临床应用】 1、水肿：是轻、中度水肿首选药。 对心性水肿疗效好； 肝性水肿有效； 肾性水肿疗效取决于肾功能损伤程度。 2、高血压病：一线抗高血压药品。 3、尿崩症：肾性尿崩症和垂体性尿崩症。 4、特发性高尿钙伴有肾结石者;【不良反应】 1．水、电解质紊乱：如低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等，适用留钾利尿药能够预防。 2．高尿酸血症：痛风者慎用。 3．代谢性变化：与剂量有关，可致高血糖、高脂血症，长期应用可诱发动脉硬化、冠心病。 4．过敏反应：可见皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、血小板减少、坏死性胰腺炎等。肾功能不良、无尿和磺胺类过敏者禁用本类药品。;【药品互相作用及禁忌症】 与胺碘酮和洋地黄类适用时，应慎防低血钾引发不良反应。 肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素能减少本类药品利尿作用，并增加低血钾发生机会。 对其他类磺胺衍生物过敏者、肝昏迷者、严重肾功能损害、顽固性低血钾症、高钙血症者禁用。; 本药是磺胺类中效利尿药，尿钠和氯排泄显著增加，尿钾和镁增加相对减少。吲达帕胺还可通过刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2合成而起到利尿、扩张血管以及抑制血小板聚集作用。降压作用强、利尿作用弱。 临床上主要用于Ⅰ、Ⅱ期高血压及多种原因所致轻、中度水肿。;三、低效能利尿药 本类药利尿作用弱，不作为首选药。