第八章拟胆碱药和抗胆碱药演示文稿.pptVIP

当前第62页\共有98页\编于星期六\17点 当前第63页\共有98页\编于星期六\17点 当前第64页\共有98页\编于星期六\17点 当前第65页\共有98页\编于星期六\17点 当前第66页\共有98页\编于星期六\17点 当前第67页\共有98页\编于星期六\17点 当前第68页\共有98页\编于星期六\17点 当前第69页\共有98页\编于星期六\17点 当前第30页\共有98页\编于星期六\17点 当前第31页\共有98页\编于星期六\17点 当前第32页\共有98页\编于星期六\17点 当前第33页\共有98页\编于星期六\17点 当前第34页\共有98页\编于星期六\17点 乙酰胆碱的结构修饰 季胺盐 乙酰氧基 亚乙基桥 季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关 三乙基：则呈现抗胆碱作用 亚乙基桥： “五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆碱活性 乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加， 氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低 Bethanechol Chloride 当前第35页\共有98页\编于星期六\17点 二.乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱酶能迅速地催化水解神经末梢释放的乙酰胆碱使之失去活性。临床使用的胆碱酯酶抑制剂可与乙酰胆碱酯酶的酯解部分或负离子结合，从而阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。 当前第36页\共有98页\编于星期六\17点 当前第37页\共有98页\编于星期六\17点 当前第38页\共有98页\编于星期六\17点 当前第39页\共有98页\编于星期六\17点 当前第40页\共有98页\编于星期六\17点 当前第41页\共有98页\编于星期六\17点 当前第42页\共有98页\编于星期六\17点 当前第43页\共有98页\编于星期六\17点 当前第44页\共有98页\编于星期六\17点 当前第45页\共有98页\编于星期六\17点 当前第46页\共有98页\编于星期六\17点 当前第47页\共有98页\编于星期六\17点 当前第48页\共有98页\编于星期六\17点 毒扁豆碱 又名依色林，产于西非洲。拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍。其水杨酸盐临床用于治疗青光眼和缩瞳。 不易合成，毒性大，易成瘾，水溶液不稳定易水解为毒扁豆酚失去抑制胆碱酯酶作用等缺点。故多进行合成代用品研究。 当前第49页\共有98页\编于星期六\17点 溴新斯的明 学名：溴化（3－羟苯基）－三甲铵的二 甲氨基甲酸酯。 状态：白色结晶性粉末、无臭、味苦、有引湿性，易溶于水，不溶乙醚。 适应症状：临床用于腹气胀和重症肌无力等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。 当前第50页\共有98页\编于星期六\17点 结构式： 合成路线： 当前第51页\共有98页\编于星期六\17点 三.有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药 有机磷酸酯、磷酰胺、磷酰氟等是一类强烈的乙酰胆碱酯酶抑制剂。可与乙酰胆碱酯酶的酯解部位反应形成膦酰化酶，胆碱酯酶被膦酰化者，致使体内乙酰胆碱浓度异常升高，引起气管收缩，使之惊厥，最终导致死亡。 开辟胆碱酯酶复能药的研究领域，是为了使被膦酰化的胆碱酯酶恢复活性，解救有机磷农药的中毒，现已研究的典型药物有碘解磷定、 氯解磷定、 双复磷。 当前第52页\共有98页\编于星期六\17点 碘解磷定 学名：碘化N－甲基吡啶－2－甲醛胯 状态：黄色颗粒状结晶或结晶性粉末;无臭，味苦，不溶于水，微溶于乙醇，pH在3.2－4.9之间最稳定，碱性条件下分解，并生成CN－，使毒性增加。 结构式： 合成： 当前第53页\共有98页\编于星期六\17点 第二节 抗胆碱药 抗胆碱药是用于治疗因胆碱能神经过度兴奋引起的病理状态的一类药物。此类药物可与胆碱受体结合，阻碍乙酰胆碱同其受体相互作用，干扰由胆碱能神经传递引起的生理功能。按作用部位和阻断受体亚型不同可分为三类： 1.N1受体阻断剂 临床用于治疗高血压。 2.N2受体阻断剂 临床用作全麻辅助药。 3.M受体阻断剂 临床用于解痉止痛，散瞳。 当前第54页\共有98页\编于星期六\17点 当前第55页\共有98页\编于星期六\17点 当前第56页\共有98页\编于星期六\17点 当前第57页\共有98页\编于星期六\17点 当前第58页\共有98页\编于星期六\17点 一.颠茄生物碱 颠茄生物碱是从茄科植物中提取的一类生物碱，具有M受体阻断作用。是二环氨基醇结构的莨菪醇的不同有机酸所成的酯。莨