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（三）低效利尿药 留钾利尿药：作用于集合管和远曲小管远端 螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利 碳酸酐酶抑制药：作用于近曲小管 乙酰唑胺 当前第31页\共有45页\编于星期日\14点 螺内酯(spironolactone，安体舒通) 结构与醛固酮相似，在远曲小管远端和集合管与醛固酮受体结合，阻止醛固酮-受体复合物的形成，从而干扰醛固酮的作用，抑制Na+的重吸收和减少K+的分泌，表现为保钾排钠的利尿作用。 特点：利尿作用与体内醛固酮浓度相关，仅在体内醛固酮增多时螺内酯才能发挥作用。 利尿作用弱，起效慢而维时久， 当前第32页\共有45页\编于星期日\14点 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University 药物与肾脏泌尿整合详解演示文稿 当前第1页\共有45页\编于星期日\14点 （优选）药物与肾脏泌尿整合 当前第2页\共有45页\编于星期日\14点 药物在肾脏的代谢 肾脏药物代谢酶 Ⅰ相代谢酶：含量或活性均较肝内低， β裂合酶可促使S-6-嘌呤-L-半胱氨酸转化成6-MP，在肾脏蓄积发挥抗肿瘤和免疫抑制作用 而Ⅱ相酶在肾脏中含量较高 当前第3页\共有45页\编于星期日\14点 药物在肾脏的排泄 (1)肾小球滤过： 影响因素：药物血浆蛋白结合率、肾小球滤过率 (2)肾小管分泌：主动转运系统：有机酸分泌与有机碱分泌系统。 (3)肾小管的重吸收： 影响因素：药物理化性质、尿液pH 当前第4页\共有45页\编于星期日\14点 肾脏疾病对药物代谢动力学的影响 肾病对药物吸收的影响 胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在胃肠道内的停留时间缩短； 腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃排空延缓； 胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH 升高，引起弱酸类药物吸收减少； 肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药浓度明显增高。 当前第5页\共有45页\编于星期日\14点 肾脏疾病对药物代谢动力学的影响 肾病对药物分布的影响 蛋白结合率：酸性药物结合率降低（如巴比妥类、呋塞米、头孢菌素等），而某些碱性药物结合率增加（如奎尼丁及利多卡因）或不变（ 地西帕明），仅少数下降（ 吗啡）。 影响因素：低蛋白血症、白蛋白组成和结构异常、内源性物质大量蓄积 表观分布容积：肾功不全，肾小球滤过率降低造成水钠潴留出现的水肿、体腔积液可增加药物的表观分布容积；部分药物减少（地高辛）。 解离度：代谢性酸中毒时，血pH 降低引起弱酸性药物的非解离性部分增加。 当前第6页\共有45页\编于星期日\14点 肾脏疾病对药物代谢动力学的影响 肾病对药物代谢的影响 肾脏1-羟化酶催化25-羟基维生素D转化为有活性的1，25-二羟基维生素D3。肾脏疾病，D3缺乏 慢性肾衰肾脏代谢功能下降 非肾清除减少，抑制肝脏代谢酶系，影响药物代谢。 当前第7页\共有45页\编于星期日\14点 肾脏疾病对药物代谢动力学的影响 肾病对药物排泄的影响 肾功不全时药物的肾脏排泄速度减慢或清除量降低，主要经肾脏排泄的药物及其活性代谢产物易在体内蓄积，使药物的血浆半衰期延长，导致药物的毒副作用发生率明显增高 机体积聚的内源性有机酸竞争性地抑制酸性药物排泄 尿中蛋白与呋塞米结合抑制其作用 当前第8页\共有45页\编于星期日\14点 利尿剂 （Diuretics） 1．高效能利尿药 ：主要作用于肾脏髓袢升支粗段，减少Na+的重吸收20%~25%。呋塞米、布美他尼 2．中效能利尿药：主要作用于远曲小管近端，使Na+的重吸收减少5%~10%。噻嗪类、氯噻酮等 3．低效能利尿药： 作用于远曲小管的末段和集合管，使Na+的重吸收减少1%~3%。螺内酯、阿米洛利、氨苯蝶啶 作用于近曲小管：碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺） 当前第9页\共有45页\编于星期日\14点 当前第10页\共有45页\编于星期日\14点 乙酰唑胺 碳酸酐酶 CO2+H2O →H2CO3→H++HCO3- 2Cl- 2Cl- Cl- Na+ 尿素 皮质部 髓质部 醛固酮 近曲小管 远曲小管 集合管 ADH Na+ H2O HYPER 1000 H2O 当前第11页\共有45页\编于星期日\14点 管腔膜 基侧质膜 当前第12页\共有45页\编于星期日\14点 乙酰唑胺 噻嗪类 碳酸酐酶 CO2+H2O →H2CO3→H++HCO3- 呋塞米 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 2Cl- 2Cl- Cl- Na+ 尿素 皮质部 髓质部