脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势ppt课件 (1).ppt

* * * * * 这就是2017年NCCN卵巢癌指南的一线化疗方案，适用于所有经过理想减瘤术的II-IV期患者，它的一个重要更新就是新增了卡铂+脂质体阿霉素4周疗，6疗程的化疗方案，也是7个一线化疗方案中，唯一不含紫杉类药物的方案，已经开始对临床选择产生了一定的影响。可见，目前靶向药物奥拉帕尼、雷卡帕尼等的出现并未改善卵巢癌治疗的现状，NCCN卵巢癌指南的一线化疗方案的这一重要更新，也证明了脂质体阿霉素在卵巢癌治疗中的地位正在逐步得到认可。而NCCN卵巢癌指南标准化疗方案的改写，也是因为几项关键临床研究。 * N=313,brca1=13,brca2=10（论文背景发表的很好，把所有用过PLD和没有用过PLD的的患者做了一个对比，有单药也有联合用药，但是没有明确的方案。是从宾夕法尼亚大学的药房数据库检索患者信息，以确定在2001年至2007年间114例接受Doxil治疗的妇女） 23例所有患有BRCA突变的患者均有乳头状浆液性癌。在非遗传性遗传病例中，70％为乳头状浆液性，7％为差异分化，组织学不全为7％。来看结果:回顾性队列研究：BRCA突变组23例，缓解率为56.5%；对照组41例，缓解率为19.5%，p=0.004。BRCA突变组对比对照组，PFS有改善趋势（27.1周VS17周），OS有显著性差异（89.1周VS48.3周）。 * * 在使用多美素静脉滴注时也有一些注意事项需注意，多美素是采用250ml 5%葡萄糖注射液来稀释，不建议采用生理盐水来稀释，因为没有检测过生理盐水和多美素的相互作用；如果是糖尿病患者，可以常规添加相应剂量的胰岛素；整个静脉滴注的时间应该超过30分钟，建议在60分钟以上，特别要注意的是在开始滴注的5~10分钟内，滴速要慢，应保持滴速在0.3mg/min内，也就是每分钟15滴以内。本品建议先用现配，稀释后如不立即使用，建议保存于2-8℃环境下,不超过24小时。 * * * * * * * 以上就是我分享的全部内容，如果有什么地方讲的不清楚的或者老师有什么疑问可以用5分钟左右的时间进行沟通。谢谢各位老师！ * * * * * * * * * 研究发现，传统蒽环类药物是发生心脏疾病的最高危险因素。并且蒽环类药物带来的心脏损伤呈进行性加重，且损伤具有不可逆性。 心衰一旦发生，目前尚无有效救治手段。 有的心脏损伤初期无明显症状，通常在治疗结束5~10年后才有明显的症状出现。 图片是一个使用传统蒽环类药物治疗5年后心肌变化的图片， 图1显示了心肌纤维化，坏死 ，图2中从细胞水平给我们展示了蒽环类药物带来的心脏损伤——心肌细胞空泡化，由此可见传统蒽环类药物对心脏具有明显的毒害作用。 * * * 传统蒽环类药物的心脏毒性共分为三类：包括急性、慢性、迟发性心脏毒性。 急性心脏毒性发生在给药后的几小时或几天内，非常迅速的就表现出了心律失常、心脏衰竭等症状；慢性心脏毒性是在化疗后1年内才出现的心脏类毒性症状。迟发性心脏毒性则发生在化疗后的数年。 前面也提到：传统蒽环类药物带来的心脏损伤在用药初期并无明显症状，通常在治疗结束5~10年后才有明显的症状出现。因而迟发性心脏毒性，又称远期心脏毒性是传统蒽环类药物使用过程中不可忽视的重要问题。下面我们看一则2013年的Meta分析结果。 * * * * * * * 多美素的分子结构示意图如图所示，从剖面图中我们可以看到，位于分子中心部分的是主要发挥药效作用的盐酸多柔比星，即传统的阿霉素；然后外层经过磷脂双分子层的修饰，得到具有细胞亲和性更好的脂质体分子；最外层再经由PEG（聚乙二醇）的修饰，最终得到隐匿性脂质体阿霉素。 之所以称之为隐匿性脂质体，原因在于通过PEG的修饰，可以阻止血浆蛋白调理素接近脂质体，逃避体内单核细胞吞噬系统的捕获，从而起到隐匿的目的。 经由PEG的修饰，多美素达到90nm均匀分子粒径，使得药物可以更好的靶向富集于肿瘤组织。 * 从图中可以看到：正常组织上皮细胞排列均匀，细胞间隙为2-6nm，而肿瘤组织由于肿瘤细胞的快速增殖，血管上皮细胞间隙达200 nm-500m。粒径过大易被体内单核巨噬细胞清除；粒径过小则达不到靶向富集、降低毒副反应的目的 而多美素的平均直径为90nm，能够穿过肿瘤新生血管的细胞间隙进入肿瘤组织，而几乎不能渗透正常组织。因此，多美素大部分渗入肿瘤部位而极少在正常组织中蓄积，从而达到提高药物靶向性，降低药物毒性的目的。 * * * * * * * * 多柔比星脂质体其他不良反应更低 Annals of Oncology 15: 440–449, 2004 脂质体阿霉素显著改善其它不良反应-脱发 47%的女性患者认为脱发是她们化疗中所经历的最难以忍受的痛苦，8%的女性因为脱发拒绝化疗 失去头发会