第八章疾病与人类健康.pptVIP

HBV的小球形颗粒和管形颗粒 “空心汤团” 均为过剩的病毒外壳 仅含HBsAg 无感染性 HBV感染后出现于血液 由HBsAg（病毒的囊膜）组成 颗粒中未检出DNA多聚酶活性 不是HBV，是HBV感染肝细胞时合成过剩囊膜游离于血循环中的“空心汤团”。 管形颗粒：是一串聚合起来的小颗粒，同样具有HBsAg的抗原性 当前第94页\共有143页\编于星期六\17点 当前第95页\共有143页\编于星期六\17点 8.3.2 HBV基因组及其所编码的主要蛋白 双链部分环状结构：两链长短不一 短链和长链的5′端通过240bp配对维持环状结构 长链(L)完整、恒定3.2Kb ，负链 短链(S)为正链，长度可变，约为长链长度的50～80%（100%） S链可按5′-3′增生 S链3′端的位置是可变的 5′末端蛋白和具有帽子结构的小RNA与病毒的复制有关 两条链互补区两恻各有一个11个碱基的直接重复序列，称DR1和DR2。 8.3.2.1 HBV基因组 当前第96页\共有143页\编于星期六\17点 8.3.2.2 HBV转录产物 基因重叠 均有polyA L链? 3.5kb/2.1kb ???S链? 2.4kb/0.8kb 3.5kb ? L链？推测末端来自共价闭环的双链区 编码核心蛋白 编码前S1和前S2蛋白 2.4kbmRNA 编码S蛋白 0.8kbmRNA 编码X蛋白 当前第97页\共有143页\编于星期六\17点 pre-S1 pre-S1蛋白 pre-S2 pre-S2蛋白 S HBsAg (表面抗原) pre-C HBeAg (E抗原) C HBcAg (核心抗原) P 多种酶 X X蛋白 8.3.2.3 HBV的编码区及产物 当前第98页\共有143页\编于星期六\17点 当前第99页\共有143页\编于星期六\17点 分为S基因和前S基因二部分 S基因编码主要表面蛋白（表面抗原主要成分，具有很强的免疫原性，乙肝疫苗的主要成份） 前S基因编码Pre S1和Pre S2蛋白 中蛋白：PreS2蛋白-S蛋白 大蛋白：PreS1、S2蛋白-S蛋白 1.S编码区 当前第100页\共有143页\编于星期六\17点 HBsAg HBsAg：三种形态的颗粒所共有 广义的HBsAg由三种蛋白组成： 主要表面蛋白（S蛋白，小分子HBsAg），226aa 中分子蛋白（中分子 HBsAg）， 226aa+55aa 大分子蛋白（大分子HBsAg）， 226aa+55aa +128aa 狭义HBsAg指S蛋白，是HBV囊膜表面抗原的主要成份 能刺激机体产生相应抗体，该抗体具有免疫保护作用。 HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。 当前第101页\共有143页\编于星期六\17点 P区最长(占基因组75%以上)，包含全部S编码区并与C和X编码区部分重叠 编码区有三个功能区和一个间隔区组成 末端蛋白（引物酶） 间隔区 反转录酶/DNA多聚酶 RNaseH 多肽?小的功能型多肽 2.P编码区 当前第102页\共有143页\编于星期六\17点 mRNA 3.C编码区 包括前C基因和C基因，编码HBeAg和HBcAg HBeAg是HBcAg的降解产物？ HBV C基因 前C区 C 区 前C 蛋白 HBeAg C 蛋白 HBcAg 转录 分泌到细胞外 前C区 C 区 C 区 翻译、加工 存在于血清中 当前第103页\共有143页\编于星期六\17点 HBcAg 存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内 一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染的黑猩猩肝脏提取 在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗～HBc 该抗体对病毒无中和作用 体内如发现HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝内持续复制 HBeAg HBeAg是一种溶性抗原 一般不出现在HBV病毒粒子中 核心抗原（HBcAg）在体内经过代谢后丢失了一部分氨基酸并改变了空间结构，失去了原来的抗原性，而转化成具有另一种抗原活性，称为e抗原（HBeAg）.HBeAg是以隐蔽形式存在于HBV核心中的一种可溶性蛋白。 当前第104页\共有143页\编于星期六\17点 X区最短，编码X蛋白 覆盖长链的裂口部位 X蛋白具有反式调控作用，能激活多个同源启动子或增强子，与肝癌的发生有相关性 4. X编码区 当前第105页\共有143页\编于星期六\17点 1、启动子 C启动子：调控3.5kb mRNA 前S1启动子：调控2.4kb mRNA，