第八章镇痛药与镇咳药.pptVIP

3.哌替啶的性质 (1)生物碱的性质 与苦味酸作用生成黄色苦味酸盐（m.p188～191℃ ） 与硫酸－甲醛试液作用显橙红色（与吗啡的蓝紫色区别） （2）稳定性 具有酯的性质：酸、碱催化下易水解， pH=4时最稳定。但短时间煮沸一般不致破坏。 当前第31页\共有63页\编于星期六\17点 4. 哌替啶的体内代谢 当前第32页\共有63页\编于星期六\17点 (四)苯基丙胺类（Phenylpropylamines） 右丙氧芬也称达尔丰，右旋体有活性，镇痛作用为吗啡的1／15 当前第33页\共有63页\编于星期六\17点 美沙酮的性质 旋光性：左旋有活性 碱性：游离分子呈碱性，常用盐酸盐 结构中含有羰基，但羰基特征性质弱 不能与苯肼等生成缩氨脲或腙 不能被钠汞齐或异丙醇铝等还原 当前第34页\共有63页\编于星期六\17点 盐酸美沙酮的合成 当前第35页\共有63页\编于星期六\17点 （五）氨基四氢萘类（Aminotetralins ） 具有激动- 拮抗双重作用，成瘾性小 当前第36页\共有63页\编于星期六\17点 （六）环己烷衍生物 μ阿片受体激动剂，它还通过对单胺重摄取的抑制作用，阻断疼痛脉冲的传导，为中枢性镇痛药。用于中重度急、慢性疼痛的止痛。 当前第37页\共有63页\编于星期六\17点 三、阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药 (Opioid antagonists and Antagonist analgesics) 1、阿片受体拮抗剂 纳洛酮和纳曲酮是纯拮抗剂，即对所有阿片受体均拮抗，无激动活性 当前第38页\共有63页\编于星期六\17点 2、拮抗性镇痛药 当前第39页\共有63页\编于星期六\17点 拮抗性镇痛药 拮抗性镇痛药具有激动- 拮抗双重作用的作用特点。 烯丙吗啡可拮抗吗啡的全部生理作用。单独使用时具有镇痛作用，而且几乎无成瘾性，但因镇痛剂量时有严重的焦虑、致幻等精神症状，故不作为镇痛药物使用。 当前第40页\共有63页\编于星期六\17点 阿片受体纯拮抗剂和拮抗性镇痛药的构象特点 1) Snuder认为：在镇痛药三点结合部位外，另有 两个连接区域：激动剂结合部位和拮抗剂结合部位 2）N上烯丙基完全处于e键时，可与拮抗剂位置结合即为纯拮抗剂；若处于a键时，则相反 3） N上烯丙基处于a键和e键位置以一定比率平衡 时，则为混合激动－拮抗剂 当前第41页\共有63页\编于星期六\17点 三、高效μ激动剂的合成 当前第42页\共有63页\编于星期六\17点 镇痛作用强于埃托啡，动物实验结果其戒断症状及精神依赖性潜力均明显的轻于吗啡，但在临床使用中发现有较强的精神依赖性和躯体依赖性，耐受性形成快，成瘾性强，滥用潜力很大 高效μ激动剂——双氢埃托啡 当前第43页\共有63页\编于星期六\17点 四、内源性阿片样肽类 当前第44页\共有63页\编于星期六\17点 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe- 1 5 10 15 Lys-Asn-Ala-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Gly 20 25 30 31 强啡肽 1 5 10 15 17 β-内啡肽 当前第45页\共有63页\编于星期六\17点 学习要求 掌握吗啡、哌替啶的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途 熟悉合成镇痛药的结构类型和作用机制与构效关系 了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途 了解镇痛药的发展 当前第1页\共有63页\编于星期六\17点 第一节 镇痛药 Analgesics 当前第2页\共有63页\编于星期六\17点 镇痛药的分类 植物来源生物碱类 半合成高效镇痛药 合成镇痛药 内源性镇痛物质（肽类） 其他类型 当前第3页\共有63页\编于星期六\17点 一、天然植物有效成分 阿片生物碱－