第三章 基因突变.pptVIP

为普遍的无差错的修复机制。有两种形式： 核苷酸切除修复（如E.coli中的UvrABC内切核酸酶识别并切除嘧啶二聚体和其他大块损伤，缺口可由DNA聚合酶和连接酶填补）。 碱基切除修复。如专一的DNA糖基化酶识别修饰碱基，切除修饰碱基与糖基间的N—糖苷键，留下一个脱嘌呤或脱嘧啶的AP位点，自发碱基丢失也可以产生AP位点。AP内切核酸酶在该位点切开DNA，缺口可由DNA聚合酶和连接酶填补。 第六十一页，共八十六页，2022年，8月28日 Alkylating agents are excellent donors of alkyl groups. 3、烷化剂（Alkylation） the addition of alkyl groups to the bases of DNA (EMS) (NNG) (MMS) 第二十九页，共八十六页，2022年，8月28日 EMS and MMS tend to ethylate (or methylate) N7 of guanine or N3 of adenine,which severely disrupts base pairing: 第三十页，共八十六页，2022年，8月28日 是一种诱变作用特别强的诱变剂。可以使一个群体的任何一个基因的突变率高达1%。此外可以诱发邻近的位置的基因同时发生突变，即引起多位点的突变。 亚硝基胍（N-methyl-N‘-nitro-N-nitrosoguanidine, NNG)： can in addition methylatethe O6 of guanine and the O4 of thymine 第三十一页，共八十六页，2022年，8月28日 烷化剂对DNA的损伤机制 　一类亲电子的化合物，易与生物体中大分子的亲核位点起反应。烷化剂的作用可使DNA发生各种类型的损伤： a.碱基烷基化 ：烷化剂很容易将烷基加到DNA链中嘌呤或嘧啶的N或O上，其中鸟嘌呤的N7和腺嘌呤的N3最容易受攻击，烷基化的嘌呤碱基配对会发生变化，例如鸟嘌呤N7被烷化后就不再与胞嘧啶配对，而改与胸腺嘧啶配对，结果会使G－C转变成A－T。 b.碱基脱落：烷化鸟嘌呤的糖苷键不稳定，容易脱落形成DNA上无碱基的位点，复制时可以插入任何核苷酸，造成序列的改变。 c.断链：DNA链的磷酸二酯键上的氧也容易被烷化，结果形成不稳定的磷酸三酯键，易在糖与磷酸间发生水解，使DNA链断裂。 第三十二页，共八十六页，2022年，8月28日 d.交联：烷化剂有两类， 一类是单功能基烷化剂，如甲基甲烷碘酸，只能使一个位点烷基化； 另一类是以双功能基烷化剂，化学武器如氮芥、硫芥等，一些抗癌药物如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等，某些致癌物如二乙基亚硝胺等均属此类，其两个功能基可同时使两处烷基化，结果就能造成DNA链内、DNA链间，以及DNA与蛋白质间的交联。 第三十三页，共八十六页，2022年，8月28日 三、移码突变 定义： DNA分子中一对或少数几对核苷酸的增加和缺失造成的基因突变。 引起移码突变的诱变剂： 如吖啶橙，原黄素，吖黄素，可掺入DNA的碱基对之间，引起DNA双链错位 移码突变机制： 第三十四页，共八十六页，2022年，8月28日 第三十五页，共八十六页，2022年，8月28日 四、辐射诱变 热 紫外线 UV 电离辐射 激光 离子束诱变 第三十六页，共八十六页，2022年，8月28日 有效诱变范围：200～300nm 1.紫外线引起的DNA损伤 UV：非电离辐射型波长范围：136～390nm 诱变机制：DNA链的断裂 DNA分子的交联 C、U的水合作用 嘧啶二聚体的形成 第三十七页，共八十六页，2022年，8月28日 UV照射形成嘧啶二聚体 第三十八页，共八十六页，2022年，8月28日 2.电离辐射引起的DNA损伤 直接效应是DNA直接吸收射线能量而遭损伤 间接效应是指DNA周围其他分子(主要是水分子)吸收射线能量产生具有很高反应活性的自由基进而损伤DNA。 such as superoxide radicals(·O2-), hydrogen peroxide (H2O2), and hydroxyl radicals (·OH) 第三十九页，共八十六页，2022年，8月28日 电离辐射可导致： 　　a.碱基变化　主要是由OH－自由基引起，包括DNA链上的碱基氧化修饰、过氧化物的形成、碱基环的破坏和脱落等。一般嘧啶比嘌呤更敏感。 　　b.脱氧核糖变化　脱氧核糖上的每个碳原子和羟基上的氢都能与OH－反应，导致脱氧核糖分解，最后会引起DNA链断裂。 　　c.DNA链断裂　这是电离辐射引起的严重损伤事件，断链数随照射剂量而增加 d.交联　包括DNA链交