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盐酸羟考酮的药物化学及药理机制研究进展 盐酸羟基二甲酯的化学名称为4-5-羟基二甲酯-3-羟基二甲酯-6-羟基二甲酯。这是一种半合成氨基酸盐酸盐，由碱性半冠状氨基酸组成，是纯亚洲胺和受体激化剂。由于可广泛应用于中、重度急慢性疼痛和癌痛的治疗, 现有片剂、控缓释片剂、注射剂、栓剂等多种剂型。 mrna的分布及与受体激动剂的配制关系 羟考酮与吗啡、芬太尼药动力学参数的比较 (见表1) 。 虽羟考酮临床应用已有90余年历史, 但对羟考酮乃至所有阿片受体的研究并不充分。 阿片药物主要通过激活中枢神经系统中突触前神经末梢细胞膜的阿片受体发挥镇痛作用。除中枢神经系统外, 外周神经、交感神经、免疫细胞、胃肠道细胞、生殖系统也表达阿片受体产生相应效应。 已证实, 阿片受体有μ、κ、δ和孤啡肽 (ORL) 四种亚型。原位杂交技术观察阿片受体mRNA和免疫组化技术观察蛋白分布以及药理实验表明, μ、κ和δ受体均有亚型, 有研究认为羟考酮作用于κ2b受体, 但各种亚型的特异性配体迄今未能发现。羟考酮与阿片μ受体亲和力不高, 为吗啡的1/5~1/10, 也与κ受体结合而发挥镇痛作用。其镇痛作用中μ或κ受体所占比例并不明确。 在多种哺乳类动物证明, 脑内μ受体主要分布在与痛觉和呼吸 (及恶心、呕吐) 有关区域, 如三叉神经核、楔状核、丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑以及孤束核、疑核。大多数脑内μ受体及mRN