抗菌药---文本资料.pptVIP

第28章　抗菌药物的合理应用;1、吸收： 何种给药途径能使感染部位到达有效浓度 考虑口服或静脉给药所能到达的血药浓度的上下，感染部位及感染程度;①口服吸收差：大多青霉素类、大多头孢菌素类、氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、 霉素B ②口服吸收迅速而完全：氯霉素、复方新诺明、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、阿莫西林、利福平、多西环素、异烟肼、某些氟喹诺酮类〔氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星等〕;2、分布 药物吸收入血后向感染组织的分布取决于血药浓度、分子大小、血浆蛋白结合、脂溶性、极性、组织结合、局部血流供给、炎症等 ①血脑屏障： 氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼可进入，炎症时可达血药浓度的50~100%;某些三代头孢〔头孢噻肟、头孢他啶〕炎症时可达血药浓度的10~50% 苯唑西林、某些一代头孢〔头孢唑林〕、红霉素、多粘菌素类、万古霉素、 霉素B在CSF中浓度极低 青霉素、氨基糖苷类不透入;②骨组织：氟喹诺酮类、林可霉素、克林霉素、磷霉素〔注射〕、浓度较高 ③前列腺组织：碱性脂溶性药物较易进入，大环内酯类、磺胺类、氟喹诺酮类、四环素类 ④心内膜炎：炎症不增加药物的穿透性，必须采用大剂量杀菌药〔青霉素G或青霉素G加氨基糖苷类〕;3、代谢 氨基糖苷类和大局部头孢菌素类不经肝代谢 青霉素类有少量在肝内代谢 头孢噻吩、头孢噻肟、磺胺类、氯霉素、红霉素、利福平、异烟肼、多粘菌素类、 霉素B等在肝内代谢或局部去除;4、排泄 肾脏和胆道排泄是抗菌药物的重要排泄途径 ①肾脏 青霉素类、大多数头孢菌素类、氨基糖苷类主要经肾排泄 磺胺类药物在碱性尿中溶解度大，容易排泄;硝基呋喃、萘啶酸尿药浓度高，对尿路感染有效 即使主要经肝代谢或在体内代谢的大环内酯类、林可霉素和利福平等也可在尿中达有效浓度;②胆道 红霉素等大环内酯类、林可霉素、克林霉素、利福平、四环素、氨苄西林、头孢哌酮、头孢曲松等在胆汁中浓度较高，可达血药浓度的数倍至数十倍;氨苄青霉素类、四环素可通过此途径排泄并在胆汁中浓缩，临床可治疗胆道感染 利福平有明显的肠肝循环，药效持久 ;抗菌药物的合理应用;不了解药物开展动态，不能很好掌握新老药物的作用特点和同类药物中各品种的差异，针对性不强 　　 　　　　头孢一、二、三代;不能很好掌握疾病的开展规律，未能根据病原体、机体、抗生素三者关系制定个体化治疗方案 　　*轻症不宜投以重药 　　*病程久、病变部位深的感染，药物用量应适当加大，选用血峰浓度、组织浓度高，血浓维持久的药物;给药方法和剂量未能按照抗生素临床药理特点和控制感染的实际需要选择 ;二、合理应用的基本原则 重视和加强病原学检查，掌握适应证 熟悉抗菌素的抗菌作用与特点 按照患者的生理、病理及免疫状态合理选药 抗菌药物的使用应严加控制或尽量防止;一、青霉素类;青霉素G〔苄青霉素，青霉素〕 [抗菌谱] 大多数G+球菌作用强〔溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌 〕，对非耐药金葡菌及多数表葡球菌也敏感，对肠球菌作用较差;对G+杆菌作用也强〔白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌〕 对G-球菌作用强〔脑膜炎双球菌、淋球菌〕，但淋球菌已明显耐药 梅毒螺旋体、钩端螺旋体高度敏感;药动学;分布广〔未形成干酪样坏死的脓肿组织、关节腔滑膜液、胎盘〕，CSF、眼房水、前列腺中少 体内不代谢，以原形自肾排出，90%肾小管主动排泌;[临床应用];肺炎球菌引起的大叶肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌引起的流行性脑膜炎 钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体、放线菌病的首选药;耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌青霉素;药名;苯唑西林 　氯唑西林 　氟氯西林 　双氯西林：耐酶、耐酸、可口服 用于耐青霉素的金葡菌感染，对耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕无效;氨苄西林 阿莫西林：广谱 对G-菌有效，耐酸、可口服、不耐酶 与β-内酰胺酶抑制剂〔舒巴坦、克拉维酸〕合用，作用增强 主要用于上呼吸道、泌尿道感染 ;羧苄西林 　替卡西林：羧基类，抗绿脓杆菌广谱 主要用于绿脓杆菌、变形杆菌等耐氨基青霉素细菌的感染 磺苄西林：磺基类，抗绿脓杆菌更强 呋苄西林 　美洛西林 　哌拉西林：脲基类，用于绿脓杆菌、克雷伯菌等耐氨基青霉素细菌的感染;二、头孢菌素类;头孢噻吩　　　酶稳定性 头孢唑林　　　G＋　G－ 头孢氨苄　　　3＋　　－;头孢噻肟　　　酶稳定性 头孢曲松　　　G＋　G－ 头孢哌酮　　　3＋　3＋ 头孢他啶 ;一代： 对产青霉素酶金葡菌及敏感的G＋菌有效 对大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌作用弱，其他G－菌无效 耐青霉素酶，但不耐其他G－菌所产β－内酰胺酶 T1/2短，脑脊液中浓度低，有肾毒性;二代： 同前可稍逊 对G－菌增强，局部对厌氧菌高效，但对绿脓杆菌无效 耐青霉素酶，且耐其他G－菌所产β－内